T1、T2结直肠癌系膜转移危险因素及生存分析

doi:10.3877/cma.j.issn.1647-0793.2013.03.006

目的

探讨浸润深度T1、T2结直肠癌发生淋巴结/癌结节转移的危险因素及生存情况。

方法

对260例伴/不伴系膜转移的结直肠癌病例采用Kaplan-Meier法进行生存统计分析，对侵袭前沿组织标本进行免疫组化分析，对各种影响因素行单变量或多变量Cox回归分析。

结果

共入选260例T1、T2结直肠癌病例，其中无系膜转移者218例，阳性淋巴结和（或）癌结节者42例。出现系膜淋巴结转移或系膜癌结节者，3年无病生存期DFS和5年总体生存期OS均低于阴性组（P < 0.01），多因素分析提示女性、组织低分化、神经脉管浸润、术前CEA水平> 5 μg/L为转移危险因素，CD80在无转移组侵袭前沿表达高于系膜转移组。

结论

系膜淋巴结转移或癌结节为T1、T2结直肠癌预后不良因素，结直肠癌患者行局部切除须谨慎选择病例，女性、组织低分化、脉管神经浸润、术前CEA增高为发生系膜转移危险因素，CD80在侵袭前沿的高表达为一保护性因素。

关键词: 结直肠癌, 淋巴结转移, 癌结节, 生存分析, 危险因素

Objective

To investigate the risk factor of local metastases and impact factors of survival for tumor invasion depth as T1,T2 colorectal cancer.

Methods

Kaplan-Meier model was applied to analyze the long-term survival of 260 colorectal cancer patients. The biomarkers density in tumor invasion frontier were analyzed by immunohistochemistry. Risk factors were studied by COX regression univariated or multivariated analysis.

Results

Two hundred and sixty cases of T1,T2 colorectal cancer were collected, among them 218 were negative and 42 were positive. The positive group showed poorer result of 3 years disease free survival(DFS) and 5 years overall survival(OS) than the negative group(P < 0.01). Multivariated analysis indicated the risk factors included female, histology, lymphovascular or perineural invasion, preoperative CEA level >5 μg/L. CD80 expression in negative local metastases appeared higher than positive group.

Conclusions

Lymph node metastases and/or isolated tumor deposits are negative prognostic factors for T1,T2 colorectal cancer, and the patients should be selected strictly to receive local excision. Female, histology, lymphovascular or perineural invasion, preoperative CEA level >5 μg/L were risk factors of local metastases. CD80 high expression in tumor invasion frontier could be a protective factor.

Key words: Colorectal cancer, Lymph node metastases, Isolated tumor deposits, Survival analysis, Risk factor

表1 结肠癌和直肠癌患者一般情况比较（260例）

临床资料	结肠(72例)	直肠(188例)	P值
T1/T2	19/53	35/153	0.305
年龄（岁）	60	61	0.784
性别（男/女）	46/26	105/83	0.267
阳性淋巴结/癌结节[n(%)]	10(13.9)	32(17.0)	0.083
BMI（kg/m²）	21.9±3.1	22.1±3.2	0.147
吸烟史[n(%)]	15(20.8)	26(13.8)	0.169
饮酒史[n(%)]	7(9.7)	7(3.7)	0.076
肿瘤大小(cm)	3.7±2.0	3.6±1.5	0.432
血清CEA > 5μg/L[n(%)]	10(13.9)	23(12.2)	0.210
血清CA19-9 > 37 IU/ml[n(%)]	4(5.6)	18(9.6)	0.097

表1 结肠癌和直肠癌患者一般情况比较（260例）

临床资料	结肠(72例)	直肠(188例)	P值
T1/T2	19/53	35/153	0.305
年龄（岁）	60	61	0.784
性别（男/女）	46/26	105/83	0.267
阳性淋巴结/癌结节[n(%)]	10(13.9)	32(17.0)	0.083
BMI（kg/m²）	21.9±3.1	22.1±3.2	0.147
吸烟史[n(%)]	15(20.8)	26(13.8)	0.169
饮酒史[n(%)]	7(9.7)	7(3.7)	0.076
肿瘤大小(cm)	3.7±2.0	3.6±1.5	0.432
血清CEA > 5μg/L[n(%)]	10(13.9)	23(12.2)	0.210
血清CA19-9 > 37 IU/ml[n(%)]	4(5.6)	18(9.6)	0.097

表2 转移阳性组和转移阴性组一般情况比较（单因素分析）[例(%)]

项目		阳性组（42例）	阴性组（218例）	P值
年龄（岁）		57±12	61±12	0.807
性别（男/女）		18/24	133/85	0.029
肿瘤部位		?	?	?
?	结肠	10(23.8)	62(28.4)	?
?	直肠	32(76.2)	156(71.6)	0.539
BMI（kg/m²）		22.2±3.3	22±3.1	0.72
吸烟史		6(14.3)	35(16.1)	0.773
饮酒史		2(4.8)	13(6.0)	0.76
组织学分型		?	?	?
?	腺癌	36(85.7)	214(98.2)	< 0.001
?	黏液腺癌/印戒细胞癌	6(14.3)	4(1.8)	?
分化程度		?	?	?
?	G1	5(11.9)	69(31.6)	?
?	G2	30(71.4)	146(67.0)	< 0.001
?	G3	7(16.7)	3(1.4)	?
脉管浸润		8(19.0)	6(2.8)	0.007
神经浸润		4(9.5)	1(0.4)	0.000
肿瘤大小(cm)		4.1±1.5	3.5±1.7	0.406
肿瘤形状		-	-	0.002
血清CEA>5 μg/L		10(23.8)	23(10.6)	0.018
血清CA19-9>37 IU/ml		5(11.9)	17(7.8)	0.381

表2 转移阳性组和转移阴性组一般情况比较（单因素分析）[例(%)]

项目		阳性组（42例）	阴性组（218例）	P值
年龄（岁）		57±12	61±12	0.807
性别（男/女）		18/24	133/85	0.029
肿瘤部位		?	?	?
?	结肠	10(23.8)	62(28.4)	?
?	直肠	32(76.2)	156(71.6)	0.539
BMI（kg/m²）		22.2±3.3	22±3.1	0.72
吸烟史		6(14.3)	35(16.1)	0.773
饮酒史		2(4.8)	13(6.0)	0.76
组织学分型		?	?	?
?	腺癌	36(85.7)	214(98.2)	< 0.001
?	黏液腺癌/印戒细胞癌	6(14.3)	4(1.8)	?
分化程度		?	?	?
?	G1	5(11.9)	69(31.6)	?
?	G2	30(71.4)	146(67.0)	< 0.001
?	G3	7(16.7)	3(1.4)	?
脉管浸润		8(19.0)	6(2.8)	0.007
神经浸润		4(9.5)	1(0.4)	0.000
肿瘤大小(cm)		4.1±1.5	3.5±1.7	0.406
肿瘤形状		-	-	0.002
血清CEA>5 μg/L		10(23.8)	23(10.6)	0.018
血清CA19-9>37 IU/ml		5(11.9)	17(7.8)	0.381

表3 淋巴结/癌结节转移的临床危险因素评估（多因素分析）

因素	危险度（95% CI）	P值
性别	2.457(1.092~5.530)	0.030
血清CEA>5 μg/L	3.577(1.208~10.597)	0.021
血清CA19-9	2.327(0.965~5.395)	0.561
组织学	5.603(1.574~54.706)	0.003
分化程度	3.67(1.471~9.155)	0.001
脉管浸润	7.675(1.581~37.265)	0.011
神经浸润	3.062(1.685~37.087)	0.023
肿瘤形状	1.344(0.977~1.938)	0.236
肿瘤大小	3.342(0.838~9.876)	0.549

表3 淋巴结/癌结节转移的临床危险因素评估（多因素分析）

因素	危险度（95% CI）	P值
性别	2.457(1.092~5.530)	0.030
血清CEA>5 μg/L	3.577(1.208~10.597)	0.021
血清CA19-9	2.327(0.965~5.395)	0.561
组织学	5.603(1.574~54.706)	0.003
分化程度	3.67(1.471~9.155)	0.001
脉管浸润	7.675(1.581~37.265)	0.011
神经浸润	3.062(1.685~37.087)	0.023
肿瘤形状	1.344(0.977~1.938)	0.236
肿瘤大小	3.342(0.838~9.876)	0.549

表4 转移组和无转移组侵袭前沿分子标记物密度比较（灰度值）

项目	阳性组	阴性组	P值
CD45R0	0.057±0.062	0.040±0.036	－
CD20	0.002±0.003	0.004±0.009	－
CD4	0.008±0.013	0.007±0.013	－
IL-17	0.017±0.018	0.013±0.023	－
GZMB	0.006±0.006	0.007±0.012	－
CD57	0.001±0.001	0.002±0.003	－
FOXP3	0.009±0.005	0.008±0.009	－
S100	0.002±0.004	0.003±0.006	－
CD15	0.001±0.001	0.001±0.001	－
HLA-DR	0.010±0.020	0.009±0.009	－
CD68	0.027±0.015	0.035±0.022	－
FAS	0.006±0.007	0.006±0.009	－
FAS-L	0.012±0.021	0.011±0.014	－
CD80	33.12±25.81	38.14±11.37	0.033
CD86	54.35±28.14	50.96±32.03	－
CD3	0.017±0.014	0.018±0.019	－
CD8	0.011±0.008	0.012±0.013	－
Tryptase	0.005±0.005	0.006±0.006	－

表4 转移组和无转移组侵袭前沿分子标记物密度比较（灰度值）

项目	阳性组	阴性组	P值
CD45R0	0.057±0.062	0.040±0.036	－
CD20	0.002±0.003	0.004±0.009	－
CD4	0.008±0.013	0.007±0.013	－
IL-17	0.017±0.018	0.013±0.023	－
GZMB	0.006±0.006	0.007±0.012	－
CD57	0.001±0.001	0.002±0.003	－
FOXP3	0.009±0.005	0.008±0.009	－
S100	0.002±0.004	0.003±0.006	－
CD15	0.001±0.001	0.001±0.001	－
HLA-DR	0.010±0.020	0.009±0.009	－
CD68	0.027±0.015	0.035±0.022	－
FAS	0.006±0.007	0.006±0.009	－
FAS-L	0.012±0.021	0.011±0.014	－
CD80	33.12±25.81	38.14±11.37	0.033
CD86	54.35±28.14	50.96±32.03	－
CD3	0.017±0.014	0.018±0.019	－
CD8	0.011±0.008	0.012±0.013	－
Tryptase	0.005±0.005	0.006±0.006	－

图1 转移组和无转移组CD80在侵袭前沿的表达比较

图2 肿瘤侵袭前沿CD80表达比较：阳性转移组（a） vs无转移组（b），石蜡切片，SP免疫组化染色（×200）

图3 两组患者3年无病生存期（DFS）比较曲线

图4 两组患者5年总体生存率（OS）比较曲线

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Risk factors of mesentery metastases and survival analysis of T1,T2 colorectal cancer

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