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中华普通外科学文献(电子版)

中华普通外科学文献(电子版) ›› 2013, Vol. 07 ›› Issue (06) : 431 -435. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2013.06.004

所属专题： 文献；

论著

胰岛素促进胰腺癌细胞SW1990吸收钠离子机制的研究
宋亚东1, 高文超2, 陈汝福2, 何贤英3, 周泉波2, 林青2, 周雨2, 曾兵4, 余敏2, 李志花1,†()   
  1. 1. 510120　广州，中山大学孙逸仙纪念医院肿瘤科
    2. 510120　广州，中山大学孙逸仙纪念医院肝胆外科
    3. 中山大学公共卫生学院
    4. 510120　广州，中山大学孙逸仙纪念医院急诊科
  • 收稿日期:2013-10-23 出版日期:2013-12-01
  • 通信作者: 李志花
  • 基金资助:
    广东省自然科学基金项目(S2012010008934)

Mechanism of insulin promoting absorption of sodium by pancreatic cancer cell SW1990

Ya-dong SONG1, Wen-chao GAO2, Ru-fu CHEN2, Xian-ying HE3, Quan-bo ZHOU2, Qing LIN2, Yu ZHOU2, Bing ZENG4, Min YU2, Zhi-hua LI1,†()   

  1. 1. Department of Oncology, Sun Yat-sen Memorial Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510120, China
  • Received:2013-10-23 Published:2013-12-01
  • Corresponding author: Zhi-hua LI
  • About author:
    Corresponding author: LI Zhi-hua, Email:
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引用本文：

宋亚东, 高文超, 陈汝福, 何贤英, 周泉波, 林青, 周雨, 曾兵, 余敏, 李志花. 胰岛素促进胰腺癌细胞SW1990吸收钠离子机制的研究[J/OL]. 中华普通外科学文献(电子版), 2013, 07(06): 431-435.

Ya-dong SONG, Wen-chao GAO, Ru-fu CHEN, Xian-ying HE, Quan-bo ZHOU, Qing LIN, Yu ZHOU, Bing ZENG, Min YU, Zhi-hua LI. Mechanism of insulin promoting absorption of sodium by pancreatic cancer cell SW1990[J/OL]. Chinese Archives of General Surgery(Electronic Edition), 2013, 07(06): 431-435.

目的

为解释新发糖尿病合并胰腺癌预后差的现象，本研究拟探讨胰岛素影响胰腺癌细胞钠代谢的分子机制。

方法

在高糖DMEM中培养胰腺癌细胞SW1990，用不同浓度胰岛素刺激细胞，在不同时间检测培养上清中Na+浓度，分析Na+随胰岛素浓度和时间变化的规律。同时检测胰岛素对血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1（SGK1）的影响，并分析其中的信号通路。

结果

胰岛素刺激SW1990细胞后，培养上清中Na+浓度下降（P<0.05），SGK1蛋白表达量增加（P<0.05），且Na+浓度的下降幅度与SGK1蛋白水平相关（r=0.715，P<0.01）；胰岛素处理后乙酰化修饰关键基因CREBBP和EP300表达明显上调（P<0.05）。

结论

胰岛素可促进胰腺癌细胞吸收钠离子，与SGK1基因的表达水平相关，其中乙酰化修饰可能发挥一定作用。

关键词: 胰岛素, 胰腺癌, 糖尿病, 钠离子, SGK1, 乙酰化
Objective

To explain the poor prognosis of new-onset diabetes complicating pancreatic cancer, the impact of insulin on the absorption of sodium by the pancreatic cancer cell (SW1990) was detected.

Methods

The SW1990 cell line cultured in the high glucose DMEM medium was stimulated with insulin of gradient concentration, and the concentrations of Na+ in medium were detected at different time to explore the dose effect and time effect. The impact of insulin on serum and glucocorticoid-inducible kinase 1 (SGK1), and the possible signaling pathways were also studied.

Results

The expression of SGK1 was remarkably increased(P<0.05) while the concentration of Na+ in cell culture solution decreased(P<0.05) after SW1990 was treated with insulin, and the descending range of Na+ was positively related to the SGK1 protein level(r=0.715, P=0.009); the expression of CREBBP and EP300 was closely associated with acetylation elevated apparently after insulin was added(P<0.05).

Conclusion

Insulin can promote the absorption of sodium by the pancreatic cell line, which correlates to the transcription level of SGK1 gene, and acetylation may play a role in this process.

Key words: Insulin, Pancreatic cancer, Diabetes mellitus, Sodium, SGK1, Acetylation
表1 各基因扩增片段的引物序列
基因名称 扩增片段长度（bp） 上游引物（5'→3'） 下游引物（5'→3'）
SGK1 228 AGGATGGGTCTGAACGATTT GCCCTTTCCGATCATTTCAAG
CREBBP 70 CTACCTGCAACGAGTGCA GTCGTAGTCCTCGCACACAGT
EP300 79 GCTTCAGACAAGTCTTGGCAT ACTACCAGATCGCAGCAATTC
β-ACTIN 250 CTGGAACGGTGAAGGTGACA AAGGGACTTCCTGTAACAATGCA
GAPDH 87 CAATGACCCCTTCATTGACC GATCTCGCTCCTGGAAGATG
图1 不同剂量胰岛素刺激后24 h培养液Na+浓度
图2 细胞培养液中Na+浓度随时间变化的趋势图
图3 胰岛素处理后SW1990细胞中SGK1的表达　**实验组vs对照组，P<0.05。实验组和对照组SGK1表达量在0 h时分别为0.0160±0.0009和0.0160±0.0010（t＝-0.140，P＝0.895）；1 h时分别为0.0280±0.0014和0.0110±0.0007（t＝-18.096，P<0.001）；12 h时分别为0.1130±0.0073和0.0090±0.0005（t＝-24.634，P<0.001）；24 h时分别为0.2250±0.0146和0.0090±0.0005（t＝-25.718，P<0.001）。
图4 胰岛素处理后SW1990细胞中SGK1蛋白的表达　A为Western blot结果，B为标准化处理后结果，* vs 0μl组，P<0.05
图5 胰岛素刺激后Na+浓度下降幅度与SGK1的表达量正相关，相关系数为0.715（P<0.01）
图6 胰岛素处理后SW1990细胞中CREBBP及EP300的蛋白表达　*实验组vs对照组（P<0.01）
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