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中华普通外科学文献(电子版)

中华普通外科学文献(电子版) ›› 2015, Vol. 09 ›› Issue (04) : 280 -285. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2015.04.006

所属专题： 文献；

论著

血管内皮生长因子及其磷酸化受体在肝外胆管细胞癌中表达的研究
陈惠新1,†(), 陈丽莎1, 徐永成1, 余志金1, 程进伟1, 曾书君1   
  1. 1. 516000　广东省惠州市中心人民医院消化内科
  • 收稿日期:2014-10-18 出版日期:2015-08-01
  • 通信作者: 陈惠新

Clinical significance of VEGF and its phosphorylated receptors in extrahepatic cholangiocarcinoma

Huixin Chen1,†(), Lisha Chen1, Yongcheng Xu1, Zhijin Yu1, Jinwei Cheng1, Shujun Zeng1   

  1. 1. Department of Gastroenterology, Huizhou Municipal Central Hospital, Huizhou 516000, China
  • Received:2014-10-18 Published:2015-08-01
  • Corresponding author: Huixin Chen
  • About author:
    Corresponding author: Chen Huixin, Email:
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引用本文：

陈惠新, 陈丽莎, 徐永成, 余志金, 程进伟, 曾书君. 血管内皮生长因子及其磷酸化受体在肝外胆管细胞癌中表达的研究[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2015, 09(04): 280-285.

Huixin Chen, Lisha Chen, Yongcheng Xu, Zhijin Yu, Jinwei Cheng, Shujun Zeng. Clinical significance of VEGF and its phosphorylated receptors in extrahepatic cholangiocarcinoma[J]. Chinese Archives of General Surgery(Electronic Edition), 2015, 09(04): 280-285.

目的

探讨血管内皮生长因子(VEGF)及其磷酸化受体表达在肝外胆管细胞癌(EHCC)中的临床意义。

方法

免疫组化法检测VEGF及其磷酸化受体pVEGFR1/2在35例EHCC患者组织中的表达情况,Western blotting检测EHCC细胞系中VEGF及其相关受体的表达情况,探讨VEGF及其受体蛋白的表达与肿瘤进展、预后的相关性。

结果

VEGF、pVEGFR1和pVEGFR2阳性的病例数分别为20(57.1%)、14(40.0%)和14(40.0%)例。pVEGFR1的高表达与细胞增殖相关蛋白pErk1/2水平、神经侵犯、TNM分期、肿瘤分化程度、静脉侵犯程度均相关(P均小于0.05)。pVEGFR1的高表达增加EHCC患者的死亡风险(HR=4.45,95% CI 38.66~61.62,P=0.035)。

结论

pVEGFR1/2的表达程度与EHCC的进展呈正相关,高表达增加患者死亡风险,提示pVEGFR1/2有可能作为EHCC患者临床预后的预测因子。

关键词: 血管内皮生长因子, 血管内皮生长因子受体, 肝外胆管细胞癌, 预后
Objective

To study the clinical significance of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its phosphorylated receptors in extrahepatic cholangiocarcinoma (EHCC).

Methods

Immunohistochemistry and Western blotting were used to determine the expression of VEGF and phosphorylated VEGF receptors (pVEGFR1/2) in EHCC tissues or EHCC cell lines of thirty-five cases. Clinical data were collected and further analyzed with protein expression of VEGF and pVEGFR1/2.

Results

There were 20 (57.1%), 14 (40.0%) and 14 (40.0%) positive cases of VEGF, pVEGFR1 and pVEGFR2, respectively. The over-expression of pVEGFR1 was correlated with pErk1/2, perineural invasion, TNM staging, tumor differentiation and vascular invasion (P<0.05). Over-expression of pVEGFR1 showed poor overall survival of EHCC patients (HR=4.45, 95% CI: 38.66-61.62, P=0.035).

Conclusion

In EHCC, pVEGFR1 and pVEGFR2 are correlated with tumor progression and poor prognosis, indicating that VEGF and its receptors may serve as predicting factors for prognosis in EHCC.

Key words: Vascular endothelial growth factor, Vascular endothelial growth factor receptor, Extrahepatic cholangiocarcinoma, Prognosis
表1 VEGF及其磷酸化受体在EHCC患者中的表达程度
项目 EHCC患者［例（%）］ χ2值 P值
癌组织 非癌组织
pVEGFR1 ? ? 23.376 <0.01
? 阳性 21（60.0） 2（5.7） ? ?
? 阴性 14（40.0） 33（94.3） ? ?
pVEGFR2 ? ? 26.589 <0.01
? 阳性 24（68.6） 3（8.6） ? ?
? 阴性 11（31.4） 32（91.4） ? ?
VEGF ? ? 7.000 0.008
? 阳性 30（85.7） 20（57.1） ? ?
? 阴性 5（14.3） 15（42.8） ? ?
图1 自分泌VEGF信号通路在肝外胆管细胞癌中的表达
图2 VEGF及其受体在EHCC细胞中的表达情况。提取EHCC细胞的总蛋白(a)和膜蛋白(b),使用Western blotting法检测其中VEGF及其磷酸化受体的表达情况
表2 血管内皮生长因子及其磷酸化受体的表达程度与肿瘤进展的相关性
项目 神经侵犯 血管侵犯 淋巴结转移 pErk1／2
有 无 χ2值 P值 有 无 χ2值 P值 有 无 χ2值 P值 有 无 χ2值 P值
pVEGFR1 ? ? 5.106 0.024 ? ? 1.499 0.178 ? ? 0.160 0.689 ? ? 2.468 0.012
? 阳性 9 3 ? ? 4 9 ? ? 5 7 ? ? 10 3 ? ?
? 阴性 8 15 ? ? 3 19 ? ? 8 15 ? ? 11 11 ? ?
pVEGFR2 ? ? 1.697 0.193 ? ? 5.358 0.021 ? ? 0.475 0.448 ? ? 1.153 0.033
? 阳性 8 4 ? ? 5 7 ? ? 5 6 ? ? 9 3 ? ?
? 阴性 10 13 ? ? 2 21 ? ? 8 16 ? ? 13 10 ? ?
VEGF ? ? 0.772 0.331 ? ? 0.029 0.603 ? ? 0.092 0.812 ? ? 17.500 <0.01
? 阳性 11 9 ? ? 4 15 ? ? 7 13 ? ? 18 2 ? ?
? 阴性 6 9 ? ? 3 13 ? ? 6 9 ? ? 3 12 ? ?
图3 免疫组化检测EHCC肿瘤组织中磷酸化Erk1/2 (pErk1/2)的表达情况,在EHCC组织中可见pErk1/2高表达(×400)
表3 EHCC患者预后相关因素分析（单因素Cox回归）
因素 单因素分析
HR（95%CI） P值
性别 0.75（31.86～62.78） 0.386
年龄（>60岁） 1.39（19.02～49.05） 0.238
TNM分期a 3.04（21.77～43.11） 0.081
VEGF 0.66（31.31～54.39） 0.416
pVEGFR1 4.45（38.66～61.62） 0.035
pVEGFR2 8.34（35.73～62.52） 0.004
神经侵犯 7.41（36.51～61.51） 0.006
血管侵犯 6.34（28.50～53.68） 0.012
淋巴结侵犯 5.53（39.24～64.52） 0.019
图4 EHCC患者各亚组的生存曲线
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