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中华普通外科学文献(电子版)

中华普通外科学文献(电子版) ›› 2021, Vol. 15 ›› Issue (02) : 137 -141. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2021.02.012

所属专题： 文献；

论著

循环肿瘤细胞对肝癌射频消融术后复发的预测价值
何泳铸1, 叶少炜2, 刘立文1, 钱均霖2, 何坤1, 黄锐钦1, 彭鹏1, 罗启杰1, 胡泽民1,†()   
  1. 1. 528400　中山市人民医院肝胆外科
    2. 524002　湛江，广东医科大学研究生院
  • 收稿日期:2020-10-22 出版日期:2021-04-01
  • 通信作者: 胡泽民
  • 基金资助:
    中山市科技计划项目(2017B1055)

Predictive value of preoperative circulating tumor cells on recurrence of hepatocellular carcinoma after radiofrequency ablation

Yongzhu He1, Shaowei Ye2, Liwen Liu1, Junlin Qian2, Kun He1, Ruiqin Huang1, Peng Peng1, Qijie Luo1, Zemin Hu1,†()   

  1. 1. Department of Hepatobiliary Surgery, Zhongshan City People's Hospital, Zhongshan 528400, China
    2. Graduate School of Guangdong Medical University, Zhanjiang 524002, China
  • Received:2020-10-22 Published:2021-04-01
  • Corresponding author: Zemin Hu
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引用本文：

何泳铸, 叶少炜, 刘立文, 钱均霖, 何坤, 黄锐钦, 彭鹏, 罗启杰, 胡泽民. 循环肿瘤细胞对肝癌射频消融术后复发的预测价值[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2021, 15(02): 137-141.

Yongzhu He, Shaowei Ye, Liwen Liu, Junlin Qian, Kun He, Ruiqin Huang, Peng Peng, Qijie Luo, Zemin Hu. Predictive value of preoperative circulating tumor cells on recurrence of hepatocellular carcinoma after radiofrequency ablation[J]. Chinese Archives of General Surgery(Electronic Edition), 2021, 15(02): 137-141.

目的

研究分析射频消融术（RFA）前循环肿瘤细胞（CTC）预测肝癌术后复发的应用价值。

方法

收集2016年6月至2019年9月中山市人民医院收治的168例肝细胞癌患者，在RFA治疗前以Cyttel检测法分析患者外周血的CTC。利用X-tile软件的Kaplan-Meier模块确定CTC的最佳临界值，并分析CTC与术前临床参数的关系，Cox比例风险模型分析影响RFA术后复发的独立危险因素，采用Kaplan-Meier法绘制RFA术后复发曲线图明确CTC与RFA术后复发的关系。

结果

预测肝癌RFA术后复发的CTC最佳临界值为2个/3.2 ml。术前CTC与肿瘤结节数目、最大肿瘤直径、术前AFP水平以及中国肝癌临床分期（CNLC）有关（P<0.05）。术前CTC（HR=1.965，95% CI：1.314~2.937，P=0.001）、AFP水平（HR=1.743，95% CI：1.158~2.623，P=0.008）、PIVKA-Ⅱ（HR=1.559，95% CI：1.008~2.411，P=0.046）以及最大肿瘤直径（HR=1.994，95% CI：1.104~3.602，P=0.022）均是肝癌RFA术后复发的独立危险因素。术后复发率62.5%（105/168），CTC≤2个/3.2 ml患者的累积复发率明显低于CTC>2个/3.2 ml者（P<0.001）。

结论

术前CTC检测对预测肝癌射频消融术后复发有一定的应用价值及临床意义。

关键词: 肝细胞癌, 射频消融术, 循环肿瘤细胞, Cyttel检测法
Objective

To study and analyze the application value of preoperative circulating tumor cells (CTC) in predicting recurrence of hepatocellular carcinoma (HCC) after radiofrequency ablation (RFA).

Methods

From June 2016 to September 2019, the data of 168 HCC patients in Zhongshan City People’s Hospital were collected, and the peripheral blood CTC was analyzed by Cyttel test before RFA. Kaplan-Meier module of X-tile software was used to determine the cut-off value of CTC, so as to analyze the relationship between CTC and clinical parameters. Cox proportional hazards model was used to analyze the independent risk factors of recurrence after RFA. Kaplan-Meier method was used to clarify the relationship between CTC and recurrence after RFA.

Results

The optimal cut-off value of CTC for predicting recurrence of HCC after RFA was 2 cells per 3.2 ml. Preoperative CTC was correlated with the number of tumor nodules, the maximum tumor diameter, preoperative AFP level and clinical stage of liver cancer in China (CNLC) (P<0.05). Preoperative CTC (HR=1.965, 95% CI: 1.314-2.937, P=0.001), AFP level (HR=1.743, 95% CI: 1.158-2.623, P=0.008), PIVKA-Ⅱ (HR=1.559, 95% CI: 1.008-2.411, P=0.046) and maximum tumor diameter (HR=1.994, 95% CI: 1.104-3.602, P=0.022) were independent risk factors for recurrence of HCC after RFA. The postoperative recurrence rate was 62.5% (105/168). The cumulative recurrence rate of patients with CTC≤2/3.2 ml was significantly lower than that of patients with CTC>2/3.2 ml(P<0.001).

Conclusion

Preoperative detection of CTC has certain application value and clinical significance in predicting the recurrence of HCC after RFA.

Key words: Hepatocellular carcinoma, Radiofrequency ablation, Circulating tumor cells, Cyttel detection
表1 术前循环肿瘤细胞与肝细胞癌患者临床病理特征的关系[例(%)]
项目 阴性组 阳性组 χ2值 P值
例数 93 75    
性别     0.092 0.762
  　男 83(89.2) 68(90.7)    
  　女 10(10.8) 7(9.3)    
年龄(岁)     0.168 0.682
  　≤60 55(59.1) 42(56.0)    
  　>60 38(40.9) 33(44.0)    
乙型肝炎病毒感染     0.005 0.944
  　阳性 79(84.9) 64(85.3)    
  　阴性 14(15.1) 11(14.7)    
合并肝硬化     0.308 0.579
  　阳性 62(66.7) 53(70.7)    
  　阴性 31(33.3) 22(29.3)    
肝功能Child-Pugh分级     0.086 0.769
  　A 82(88.2) 65(86.7)    
  　B 11(11.8) 10(13.3)    
术前行TACE     0.924 0.336
  　是 27(29.0) 27(36.0)    
  　否 66(71.0) 48(64.0)    
肿瘤结节数目(个)     6.934 0.008
  　1 61(65.6) 34(45.3)    
  　≥2 32(34.4) 41(54.7)    
最大肿瘤直径(mm)     4.615 0.032
  　≤30 68(73.1) 43(57.3)    
  　>30 25(26.9) 32(42.7)    
甲胎蛋白(μg/L)     4.690 0.030
  　≤20 67(72.0) 42(56.0)    
  　>20 26(28.0) 33(44.0)    
PIVKA-Ⅱ(mAU/ml)     0.048 0.827
  　≤40 40(43.0) 31(41.3)    
  　>40 53(57.0) 44(58.7)    
丙氨酸转氨酶(U/L)     0.325 0.569
  　≤50 81(87.1) 63(84.0)    
  　>50 12(12.9) 12(16.0)    
天冬氨酸转氨酶(U/L)     0.173 0.677
  　≤40 72(77.4) 56(74.7)    
  　>40 21(22.6) 19(25.3)    
总胆红素(μmol/L)     1.041 0.308
  　≤20.4 71(76.3) 52(69.3)    
  　>20.4 22(23.7) 23(30.7)    
白蛋白(g/L)     1.116 0.291
  　≤35 14(15.1) 16(21.3)    
  　>35 79(84.9) 59(78.7)    
谷氨酰转移酶(U/L)     0.026 0.872
  　≤60 52(55.9) 41(54.7)    
  　>60 41(44.1) 34(45.3)    
碱性磷酸酶(U/L)     0.234 0.628
  　≤125 84(90.3) 66(88.0)    
  　>125 9(9.7) 9(12.0)    
肌酐(μmol/L)     0.610 0.435
  　≤104 87(93.5) 73(97.3)    
  　>104 6(6.5) 2(2.7)    
国际标准化比值     2.639 0.104
  　≤1.2 90(96.8) 67(89.3)    
  　>1.2 3(3.2) 8(10.7)    
CNLC分期     -2.570 0.010
  　Ⅰa 61(65.6) 35(46.7)    
  　Ⅰb 22(23.7) 24(32.0)    
  　Ⅱa 10(14.4) 16(21.3)    
图1 应用X-tile软件确定肝细胞癌患者射频消融术后累积复发率的临界值
表2 影响肝癌射频消融术后复发的单因素及Cox多因素分析
因素 复发的单因素分析 复发的多因素分析
HR(95% CI) P值 HR(95% CI) P值
性别(男/女) 0.931(0.482~1.797) 0.831    
年龄(≤60/>60,岁) 1.155(0.784~1.701) 0.465    
乙型肝炎病毒感染(阳性/阴性) 0.932(0.540~1.611) 0.802    
合并肝硬化(阳性/阴性) 1.166(0.764~1.778) 0.477    
肝功能Child-Pugh分级(A/B) 0.879(0.481~1.604) 0.674    
术前行TACE(是/否) 1.544(1.050~2.272) 0.027 0.913(0.587~1.419) 0.686
肿瘤结节数目(1/≥2,个) 1.665(1.135~2.443) 0.009 3.191(0.954~10.679) 0.060
最大肿瘤直径(≤30/>30, mm) 2.004(1.365~2.944) <0.001 1.994(1.104~3.602) 0.022
甲胎蛋白(≤20/>20, μg/L) 1.883(1.280~2.772) 0.001 1.743(1.158~2.623) 0.008
PIVKA-Ⅱ(≤40/>40, mAU/ml) 1.859(1.239~2.789) 0.003 1.559(1.008~2.411) 0.046
术前循环肿瘤细胞(阴性/阳性) 2.257(1.527~3.335) <0.001 1.965(1.314~2.937) 0.001
丙氨酸转氨酶(≤50/>50, U/L) 0.823(0.476~1.423) 0.485    
天冬氨酸转氨酶(≤40/>40, U/L) 0.863(0.543~1.371) 0.532    
总胆红素(≤20.4/>20.4, μmol/L) 1.336(0.872~2.047) 0.184    
白蛋白(≤35/>35, g/L) 0.968(0.582~1.609) 0.900    
谷氨酰转移酶(≤60/>60, U/L) 1.466(0.997~2.156) 0.052    
碱性磷酸酶(≤125/>125, U/L) 1.649(0.937~2.903) 0.083    
肌酐(≤104/>104, μmol/L) 0.819(0.333~2.014) 0.663    
国际标准化比值(≤1.2/>1.2) 1.376(0.668~2.834) 0.387    
CNLC分期(Ⅰa/Ⅰb/Ⅱa) 1.499(1.169~1.922) 0.001 0.618(0.285~1.340) 0.223
图2 术前循环肿瘤细胞（CTC）阴性/阳性的肝细胞癌患者累积复发率
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