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中华普通外科学文献(电子版)

中华普通外科学文献(电子版) ›› 2024, Vol. 18 ›› Issue (05) : 357 -362. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2024.05.008

论著

胰腺癌患者首次化疗后中重度骨髓抑制的相关危险因素分析及预测模型构建
罗文斌1, 韩玮1,†()   
  1. 1. 830000　乌鲁木齐，新疆医科大学第一附属医院胰腺外科，消化血管外科中心
  • 收稿日期:2024-01-31 出版日期:2024-10-01
  • 通信作者: 韩玮
  • 基金资助:
    国家自然科学基金项目(82360585)

Analysis of risk factors related to moderate to severe myelosuppression in patients with pancreatic cancer after first chemotherapy and construction of prediction model

Wenbin Luo1, Wei Han1,†()   

  1. 1. Department of Pancreatic Surgery, Digestive Vascular Surgery Center, the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830000, China
  • Received:2024-01-31 Published:2024-10-01
  • Corresponding author: Wei Han
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引用本文：

罗文斌, 韩玮. 胰腺癌患者首次化疗后中重度骨髓抑制的相关危险因素分析及预测模型构建[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2024, 18(05): 357-362.

Wenbin Luo, Wei Han. Analysis of risk factors related to moderate to severe myelosuppression in patients with pancreatic cancer after first chemotherapy and construction of prediction model[J]. Chinese Archives of General Surgery(Electronic Edition), 2024, 18(05): 357-362.

目的

探讨胰腺导管腺癌（PDAC）患者首次化疗后中重度骨髓抑制的相关危险因素，并构建预测模型。

方法

采用整群抽样法，选取2018年1月至2022年12月新疆医科大学第一附属医院病理明确诊断PDAC并接受化疗的123例患者临床资料，将未发生或发生轻度骨髓抑制的68例设为对照组，发生中重度骨髓抑制的55例设为观察组。Logistic单因素和多因素回归分析筛选出首次化疗后中重度骨髓抑制的危险因素并构建预测模型。采用Hosmer-Lemeshow检验及受试者工作特征（ROC）曲线判断回归模型的预测效能。

结果

多因素回归分析显示，中性粒细胞计数<3.40×109/L（OR=2.890，95% CI：1.332~6.269，P=0.007）、血红蛋白<118 g/L（OR=2.374，95% CI：1.092~5.163，P=0.029）、控制营养状况评分≥2分（OR=2.635，95% CI：1.206~5.756，P=0.015）是PDAC患者化疗后发生中重度骨髓抑制的独立危险因素。构建的回归预测模型敏感度为74.5%，特异度为64.7%，约登指数为0.393，ROC曲线下面积为0.716（95% CI：0.625~0.807），具有良好的预测价值，Hosmer-Lemeshow检验拟合程度良好（χ2=3.335，P=0.766）。

结论

PDAC患者化疗前中性粒细胞、血红蛋白和控制营养状况评分是首次化疗后中重度骨髓抑制的重要影响因素，化疗前早期诊断并采取干预措施有望改善患者预后。

关键词: 胰腺肿瘤, 化学疗法，辅助, 骨髓抑制, 危险因素, 模型，统计学
Objective

To investigate the risk factors of moderate to severe myelosuppression in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) after the first chemotherapy, and to establish a predictive model.

Methods

A cluster sampling method was used to select the clinical data of 123 patients with PDAC confirmed by pathological diagnosis and chemotherapy in the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from January 2018 to December 2022. 68 patients with mild or no myelosuppression were set as the control group, and 55 patients with moderate or severe myelosuppression were set as the observation group. Logistic univariate and multivariate regression analysis screened out the risk factors of moderate and severe myelosuppression after the first chemotherapy and constructed the prediction model. Hosmer-Lemeshow test and receiver operating characteristic (ROC) curve were used to determine the predictive efficiency of the regression model.

Results

By multivariate analysis, absolute neutrophil count <3.40×109/L (OR=2.890, 95% CI: 1.332-6.269, P=0.007), hemoglobin <118 g/L (OR=2.374, 95% CI: 1.092-5.163, P=0.029) and CONUT≥2 (OR=2.635, 95% CI: 1.206-5.756, P=0.015) were independent risk factors for moderate to severe myelosuppression after chemotherapy in PDAC patients. The constructed regression prediction model had sensitivity of 74.5%, specificity of 64.7%, Yoden index of 0.393, and area under ROC curve of 0.716 (95% CI: 0.625-0.807) had good predictive value, and the Hosmer-Lemeshow test had a good fitting degree (χ2=3.335, P=0.766).

Conclusions

The scores of absolute neutrophil count, hemoglobin and nutrient control before chemotherapy in PDAC patients are important factors affecting moderate to severe myelosuppression after the first chemotherapy. Early diagnosis and intervention before chemotherapy are expected to improve the prognosis of patients.

Key words: Pancreatic neoplasms, Chemotherapy, adjuvant, Bone marrow suppression, Risk factors, Models, statistical
表1 两组胰腺癌患者的基础资料比较
项目 对照组 观察组 统计值 P值
例数 68 55    
性别     2.810 0.094
男 40(58.82) 24(43.64)    
女 28(41.15) 31(56.36)    
年龄(岁) a 60.01±9.43 61.02±7.90 -0.631 0.527
肿瘤部位     4.776 0.092
头部 29(42.65) 34(61.82)    
颈部 12(17.65) 8(14.55)    
体尾部 27(39.70) 13(23.63)    
肿瘤直径(cm) a 4.48±1.32 3.86±1.49 2.446 0.016b
分化程度     0.009 0.926
低 29(42.65) 23(41.82)    
中、高 39(57.35) 32(58.18)    
肿瘤分期     2.490 0.477
Ⅰ 15(22.06) 12(21.82)    
Ⅱ 20(29.41) 13(23.64)    
Ⅲ 6(8.82) 2(3.64)    
Ⅳ 27(39.71) 28(50.90)    
体质指数(kg/m2) a 22.25±4.73 21.31±3.34 1.244 0.216
免疫治疗     0.238 0.626
无 59(86.76) 46(83.64)    
有 9(13.24) 9(16.36)    
化疗方案     1.897 0.360
AG 52(76.47) 46(83.64)    
mFOLFIRINOX 12(17.65) 5(9.09)    
替吉奥单药 4(5.88) 4(7.27)    
NRS-2002评分(分)     0.178 0.673
<3 42(61.76) 36(65.45)    
≥3 26(38.24) 19(34.55)    
CONUT评分(分)     6.574 0.010b
<2 30(44.12) 37(67.27)    
≥2 38(55.88) 18(32.73)    
PNI     2.844 0.092
<45 22(32.35) 26(47.27)    
≥45 46(67.65) 29(52.73)    
NLR     0.009 0.926
<2 29(42.65) 23(41.82)    
≥2 39(57.35) 32(58.18)    
PLR     0.976 0.323
<135 31(45.59) 30(54.55)    
≥135 37(54.41) 25(45.45)    
表2 两组胰腺癌患者的血液学指标比较
项目 对照组（68例） 观察组（55例） 统计值 P值
WBC (×109/L) 6.49(5.24,8.28) 5.28(4.51,6.28) 3.57 <0.01b
ANC(×109/L) 3.69(2.85,5.45) 2.94(2.28,4.04) 3.00 <0.01b
ALC(×109/L) 1.73(1.23,2.26) 1.32(1.11,2.03) 1.90 0.06
Hb (g/L)a 123.07±13.88 114.35±12.73 3.60 <0.01b
PLT(×109/L) 245.50(182.5,296.00) 226.00(185.00,276.00) 0.96 0.34
ALB(g/L)a 38.23±4.42 37.77(34.08,41.40) 1.53 0.13
TBil(μmol/L) 13.79(10.63,20.27) 13.86(10.98,18.89) 0.32 0.75
AST(U/L) 28.40(24.05,43.56) 32.30(23.31,40.81) 0.75 0.45
ALT(U/L) 25.50(18.00,43.00) 25.14(17.82,37.12) 0.55 0.58
TC(mg/dl)ac 162.62±37.58 147.33(116.78,180.12) 2.03 0.04b
TG(mmol/L) 1.26(0.92,1.50) 1.30±0.48a 0.21 0.84
CA19-9(U/ml) 397.53(21.45,1 200.00) 51.37(4.95,1 200.00) 2.36 0.02b
CEA(μg/L) 3.74(2.42,6.74) 2.87(1.69,7.48) 1.26 0.21
表3 胰腺癌患者化疗后中重度骨髓抑制的Logistic回归分析
变量 单因素分析 多因素分析
OR 95% CI P值 OR 95% CI P值
性别 1.845 0.899~3.788 0.095      
年龄 0.947 0.464~1.936 0.882      
肿瘤直径(cm) 0.488 0.236~1.006 0.052      
糖尿病史 0.657 0.253~1.702 0.387      
体质指数(kg/m2) 0.620 0.303~1.268 0.190      
免疫治疗 1.283 0.471~3.490 0.626      
WBC( ≥5.81×109/L=0, <5.81×109/L=1) 3.259 1.550~6.850 0.002a      
ANC (≥3.40×109/L=0, <3.40×109/L=1) 2.827 1.355~5.899 0.006a 2.890 1.332~6.269 0.007a
ALC (≥1.63×109/L=0, <1.63×109/L=1) 2.143 1.039~4.420 0.039a      
Hb (≥118 g/L=0, <118 g/L=1) 2.113 1.025~4.354 0.043a 2.374 1.092~5.163 0.029a
PLT(×109/L) 1.432 0.702~2.924 0.324      
ALB(g/L) 1.255 0.616~2.557 0.532      
TBil(μmol/L) 1.037 0.509~2.111 0.920      
AST(U/L) 1.762 0.859~3.615 0.122      
ALT(U/L) 1.037 0.509~2.111 0.920      
TC(mg/dl)c 1.413 0.692~2.884 0.343      
TG(mmol/L) 1.100 0.540~2.240 0.793      
CA19-9(U/ml) 0.536 0.256~1.123 0.098      
CEA(μg/L) 0.698 0.342~1.425 0.324      
NRS-2002评分 0.853 0.407~1.788 0.673      
CONUT评分(<2分=0, ≥2分=1) 2.604 1.243~5.453 0.011a 2.635 1.206~5.756 0.015a
PNI 1.875 0.900~3.904 0.093      
NLR 1.035 0.504~2.125 0.926      
PLR 1.432 0.702~2.924 0.324      
分化程度 1.035 0.504~2.125 0.926      
肿瘤部位b            
头部 1.000   0.096      
颈部 0.569 0.205~0.939 0.279      
体尾部 0.411 0.180~0.939 0.035a      
肿瘤分期            
Ⅰ 1.000   0.493      
Ⅱ 0.813 0.290~2.279 0.693      
Ⅲ 0.417 0.071~2.449 0.333      
Ⅳ 1.296 0.514~3.269 0.582      
化疗方案            
AG 1.000   0.399      
mFOIFIRINOX 0.471 0.154~1.438 0.186      
替吉奥单药 1.130 0.267~4.779 0.868      
图1 Logistic回归模型预测胰腺癌患者首次化疗后中重度骨髓抑制的ROC曲线
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