血必净联合维拉帕米对大鼠小肠缺血再灌注损伤的实验研究

doi:10.3877/cma.j.issn.1647-0793.2013.01.003

目的

探讨血必净联合维拉帕米对大鼠小肠缺血再灌注（I/R）损伤的保护作用及其可能机制。

方法

制作小肠缺血再灌注模型，SD大鼠50只随机分为假手术组（A组）、缺血再灌注组（B组）、血必净组（C组）、维拉帕米组（D组）及血必净和维拉帕米联合治疗组（E组），各10只。分别检测各组大鼠小肠缺血45 min再灌注0 h、2 h时血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、丙二醛（MDA）的含量；同时观察小肠黏膜组织病理学变化。

结果

缺血再灌注组小肠组织病理学改变较其他组明显；在再灌注0 h、2 h时B、C、D、E组血清中TNF-α、IL-1β、MDA含量均较A组显著升高（P<0.05）；再灌注2 h时C、D、E组血清中TNF-α、IL-1β、MDA含量均较B组明显降低（P<0.05），但C、D两组间差异无统计学意义；C、D组血清中TNF-α、IL-1β、MDA含量均较E组明显升高（P<0.05）。

结论

血必净、维拉帕米能减轻大鼠小肠缺血再灌注损伤，二者联合用药有协同保护作用，效果更明显。

关键词: 血必净, 维拉帕米, 小肠, 缺血再灌注

Objective

To study the effect of Xuebijing and Verapamil during ischemia-reperfusion injury of rat’s small intestine and assess the possible mechanism.

Methods

Rat model of small intestine I/R injury was used. 50 SD rats were randomly divided into pseudoperation group(group A), ischima-reperfusion group(group B), Xuebijing group(group C), Verapamil group(group D) and Xuebijing plus Verapamil group(group E). During the small intestine ischemia 45 minutes and reperfusion 0, 2 hours, the level of TNF-α, IL-1β and MDA in the serum were determined; the pathological changes of intestinal mucosa were examined respectively.

Results

There were evident pathological changes of the intestinal mucosa in group B. The levels of TNF-α, IL-1β and MDA in groups B,C,D,E were significantly higher than that in group A at 0 h and 2 h of reperfusion(P<0.05). The levels of TNF-α, IL-1β and MDA in groups C,D,E were significantly lower than that in group B at 2 h of reperfusion(P<0.05). But there was no significant difference between group C and group D. The levels of TNF-α, IL-1β and MDA in groups C, D were obviously higher than that in group E(P<0.05).

Conclusions

Xuebijing and Verapamil can reduce rat intestinal ischemia-reperfusion injury. The protective effect will be more significant when they are combined .

Key words: Xuebijing, Verapamil, small intestine, ischemia-reperfusion

表1 各组0 h时大鼠血清TNF-α、IL-1β、MDA含量比较（±s）

组别	n	TNF-α （μg/L）	IL-1β （μg/L）	MDA （mmol/L）
A组	10	8.72±1.24^a	13.28±2.28^a	6.23±2.65^a
B组	10	78.72±2.68	50.36±2.45	20.47±2.24
C组	10	70.26±3.77	60.88±3.87	19.31±2.65
D组	10	74.87±2.83	52.45±3.64	17.25±1.28
E组	10	68.76±1.64	54.33±2.69	15.28±1.95

表1 各组0 h时大鼠血清TNF-α、IL-1β、MDA含量比较（±s）

组别	n	TNF-α （μg/L）	IL-1β （μg/L）	MDA （mmol/L）
A组	10	8.72±1.24^a	13.28±2.28^a	6.23±2.65^a
B组	10	78.72±2.68	50.36±2.45	20.47±2.24
C组	10	70.26±3.77	60.88±3.87	19.31±2.65
D组	10	74.87±2.83	52.45±3.64	17.25±1.28
E组	10	68.76±1.64	54.33±2.69	15.28±1.95

表2 各组2 h时大鼠血清TNF-α、IL-1β、MDA含量比较（±s）

组别	n	TNF-α （μg/L）	IL-1β （μg/L）	MDA （mmol/L）
A组	10	8.12 ±1.05^a	15.41±1.58^a	6.23±2.65^a
B组	10	389.54±3.89^b	284.62±3.57^b	54.68±2.25^b
C组	10	114.34±4.06	122.37±3.86	18.65±3.54
D组	10	154.28±4.75	106.39±2.99	16.78±3.26
E组	10	68.34±2.07^c	54.38±3.25^c	7.88±2.14^c

表2 各组2 h时大鼠血清TNF-α、IL-1β、MDA含量比较（±s）

组别	n	TNF-α （μg/L）	IL-1β （μg/L）	MDA （mmol/L）
A组	10	8.12 ±1.05^a	15.41±1.58^a	6.23±2.65^a
B组	10	389.54±3.89^b	284.62±3.57^b	54.68±2.25^b
C组	10	114.34±4.06	122.37±3.86	18.65±3.54
D组	10	154.28±4.75	106.39±2.99	16.78±3.26
E组	10	68.34±2.07^c	54.38±3.25^c	7.88±2.14^c

图1 假手术组（A组）大鼠小肠组织病理学改变（HE染色×200）

图2 缺血再灌注组（B组）大鼠小肠组织病理学改变（HE染色×200）

图3 血必净组（C组）大鼠小肠组织病理学改变（HE染色×200）

图4 维拉帕米组（D组）大鼠小肠组织病理学改变（HE染色×200）

图5 血必净和维拉帕米联合治疗组（E组）大鼠小肠组织病理学改变（HE染色×200）

1	Stallion A, Kou TD, Miller KA, et al. IL-10 is not protective in intestional ischemia reperfusion injury. J Sury Res, 2002, 105(2): 145-152.
2	吴其夏，余应年，卢建. 新编病理生理学. 北京: 中国协和医科大学出版社, 1999: 191-209.
3	Ben AZ, Hochhauser E, Burstein L, et al. Role of antitumor necrosis factor alpha in ischemia-reperfusion injury in isolated rat pancreas in a blood free environment. Transplatation, 2002, 73(12): 1875-1880.
4	Megison SM, Horton JW, Chao H, et al. A new model for intestinal ischemia in the rat. J Surg Res, 1990, 49(2): 166-173.
5	Chiu CJ, Mcardle AH, Brown R, et al. Intestinal mucosal lesion in low flow states. Arch Surg, 1970, 101(4): 478-483.
6	Mojzis J, Hviscova K, Germanova D, et al. Protectiv effect of quercetin on ischemia- reperfusion induced gastric mucosal injury in rats.Physiol Res, 2001, 50(5): 501-506.
7	Mallick IH, Yang W, Winslet MC, et al. Ischemia-reperfusion injury of the intestine and protective strategies against injury. Dig Dis Sci, 2004, 49(9): 1359-1377.
8	王万铁，王卫，徐正衸, 等. 肝缺血再灌注损伤中脂质过氧化反应及左旋精氨酸的干预作用. 中国危重病急救医学, 2003, 15(2): 91-93.
9	戴瑄，胡春林，魏红艳, 等. 新型腹腔降温法对心肺复苏后兔肠黏膜损伤的影响[J/CD]. 中华普通外科学文献:电子版, 2010, 4(4): 307-310.
10	温仕宏，姚溪，刘克玄. 肠远程缺血预处理在心肌缺血/再灌注损伤中的研究进展[J/CD]. 中华普通外科学文献:电子版, 2010, 4(4): 380-384.
11	Tascilar N, Irkorucu O, Tascilar O, et al. Bacterial translocation in experimental stroke：what happens to the gut barrier.Bratisl Lek Listy, 2010,111(4): 194-199.
12	齐崧旭，谭云波，李克志, 等. α-硫辛酸预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的实验研究. 中外医学研究, 2011, 9(29): 1-4.
13	李广罡，韩文斌. 血必净注射液对肝脏缺血再灌注损伤的影响. 现代中西医结合杂志, 2009, 18(27): 3282-3283.
14	谢铭. 血必净治疗多发性创伤合并多脏器功能障碍的临床分析. 中国急救医学, 2006, 26(5): 382-383.
15	Wang D, Dou K, Song Z, et al. The Na+/H+ exchange inhibitor：A new therapeutic approach for hepatic ischemia injury in rats. Transplant Proc, 2003, 35(8): 3134-3135.

[1]	史孟杰, 贺仕才, 刘斐, 闫燕, 代毅, 王辉. 对miR-206在大鼠下肢缺血再灌注损伤过程中炎症反应的影响分析[J]. 中华损伤与修复杂志(电子版), 2023, 18(03): 249-255.
[2]	李小龙, 彭飞, 邢虹, 张朋飞, 徐泉, 赵静儒, 李占魁, 郭金珍, 白瑞苗. 局部脑氧饱和度和肠道血氧饱和度对新生儿坏死性小肠结肠炎早期预警及手术治疗时机的指导价值[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2023, 17(01): 45-49,68.
[3]	张秀杨, 张龙飞, 陈世远, 高涌. 缺氧诱导因子1α介导单羧酸转运蛋白1表达参与短链脂肪酸对肠道缺氧保护作用的研究[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2023, 17(01): 18-23.
[4]	张星哲, 郑秉暄, 邓格, 豆猛, 石玉婷, 卫田, 郭映聪, 韩锋, 赵艳龙, 丁晨光, 田普训. 髓源性抑制细胞通过抑制炎症反应减轻小鼠肾脏缺血再灌注损伤[J]. 中华移植杂志(电子版), 2023, 17(01): 42-46.
[5]	疏文志, 杨梦凡, 潘斌华, 苏仁义, 林祖源, 杨墨丹, 张镇胜, 宋一粟, 卢正阳, 郑树森, 徐骁, 魏绪勇. 人羊膜上皮干细胞通过调节M1/M2型巨噬细胞极化减轻小鼠肝脏缺血再灌注损伤的实验研究[J]. 中华移植杂志(电子版), 2023, 17(01): 36-41.
[6]	王博, 郭利君, 李二强, 张贺林, 徐鹏, 杨晓春. 消化道与口腔黏膜组织在输尿管重建中的研究进展[J]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2023, 17(05): 434-439.
[7]	关明函, 薛志强. 右美托咪定改善大鼠脑缺血再灌注后脑损伤的研究[J]. 中华神经创伤外科电子杂志, 2023, 09(05): 270-276.
[8]	杨梦琦, 马慧芬, 訾阳, 王楠, 杜冰玉, 常万鹏, 于少泓. 马黛茶对脑血管疾病防治作用的研究进展[J]. 中华脑科疾病与康复杂志(电子版), 2023, 13(04): 235-240.
[9]	郑薏, 彭雯雯, 钟月丽. MicroRNA-34a调控电针对缺血再灌注损伤大鼠反应性星形胶质细胞的影响[J]. 中华脑科疾病与康复杂志(电子版), 2023, 13(03): 135-141.
[10]	杨忠华, 马晓菡, 刁磊, 胡静, 陈熙. 双气囊小肠镜在小肠CT造影结果阴性患者中的诊断价值[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(06): 475-479.
[11]	朱风尚, 舍玲, 丁永年, 杨长青. 警惕炎症性肠病与少见肠道疾病的鉴别诊断[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(05): 273-276.
[12]	邱春华, 张志宏. 1108例小肠疾病的临床诊断及检查策略分析[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(9): 948-954.
[13]	张敏洁, 张小杉, 段莎莎, 施依璐, 赵捷, 白天昊, 王雅晳. 氢气治疗心肌缺血再灌注损伤的作用机制及展望[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(06): 744-748.
[14]	张敏洁, 王雅晳, 段莎莎, 施依璐, 付文艳, 赵海玥, 张小杉. 基于GEO数据库和生物信息学分析筛选大鼠心肌缺血再灌注损伤相关潜在通路和靶点[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(04): 438-445.
[15]	李宁, 刘言, 林慧庆. 肺移植供肺缺血再灌注损伤的机制及预防[J]. 中华胸部外科电子杂志, 2023, 10(04): 247-256.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Experimental study on possible effect of Xuebijing and Verapamil in the ischemia-reperfusion injury of rat's small intestine

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Experimental study on possible effect of Xuebijing and Verapamil in the ischemia-reperfusion injury of rat's small intestine