血必净联合维拉帕米对大鼠小肠缺血再灌注损伤的实验研究

doi:10.3877/cma.j.issn.1647-0793.2013.01.003

目的

探讨血必净联合维拉帕米对大鼠小肠缺血再灌注（I/R）损伤的保护作用及其可能机制。

方法

制作小肠缺血再灌注模型，SD大鼠50只随机分为假手术组（A组）、缺血再灌注组（B组）、血必净组（C组）、维拉帕米组（D组）及血必净和维拉帕米联合治疗组（E组），各10只。分别检测各组大鼠小肠缺血45 min再灌注0 h、2 h时血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、丙二醛（MDA）的含量；同时观察小肠黏膜组织病理学变化。

结果

缺血再灌注组小肠组织病理学改变较其他组明显；在再灌注0 h、2 h时B、C、D、E组血清中TNF-α、IL-1β、MDA含量均较A组显著升高（P<0.05）；再灌注2 h时C、D、E组血清中TNF-α、IL-1β、MDA含量均较B组明显降低（P<0.05），但C、D两组间差异无统计学意义；C、D组血清中TNF-α、IL-1β、MDA含量均较E组明显升高（P<0.05）。

结论

血必净、维拉帕米能减轻大鼠小肠缺血再灌注损伤，二者联合用药有协同保护作用，效果更明显。

关键词: 血必净, 维拉帕米, 小肠, 缺血再灌注

Objective

To study the effect of Xuebijing and Verapamil during ischemia-reperfusion injury of rat’s small intestine and assess the possible mechanism.

Methods

Rat model of small intestine I/R injury was used. 50 SD rats were randomly divided into pseudoperation group(group A), ischima-reperfusion group(group B), Xuebijing group(group C), Verapamil group(group D) and Xuebijing plus Verapamil group(group E). During the small intestine ischemia 45 minutes and reperfusion 0, 2 hours, the level of TNF-α, IL-1β and MDA in the serum were determined; the pathological changes of intestinal mucosa were examined respectively.

Results

There were evident pathological changes of the intestinal mucosa in group B. The levels of TNF-α, IL-1β and MDA in groups B,C,D,E were significantly higher than that in group A at 0 h and 2 h of reperfusion(P<0.05). The levels of TNF-α, IL-1β and MDA in groups C,D,E were significantly lower than that in group B at 2 h of reperfusion(P<0.05). But there was no significant difference between group C and group D. The levels of TNF-α, IL-1β and MDA in groups C, D were obviously higher than that in group E(P<0.05).

Conclusions

Xuebijing and Verapamil can reduce rat intestinal ischemia-reperfusion injury. The protective effect will be more significant when they are combined .

Key words: Xuebijing, Verapamil, small intestine, ischemia-reperfusion

表1 各组0 h时大鼠血清TNF-α、IL-1β、MDA含量比较（±s）

组别	n	TNF-α （μg/L）	IL-1β （μg/L）	MDA （mmol/L）
A组	10	8.72±1.24^a	13.28±2.28^a	6.23±2.65^a
B组	10	78.72±2.68	50.36±2.45	20.47±2.24
C组	10	70.26±3.77	60.88±3.87	19.31±2.65
D组	10	74.87±2.83	52.45±3.64	17.25±1.28
E组	10	68.76±1.64	54.33±2.69	15.28±1.95

表1 各组0 h时大鼠血清TNF-α、IL-1β、MDA含量比较（±s）

组别	n	TNF-α （μg/L）	IL-1β （μg/L）	MDA （mmol/L）
A组	10	8.72±1.24^a	13.28±2.28^a	6.23±2.65^a
B组	10	78.72±2.68	50.36±2.45	20.47±2.24
C组	10	70.26±3.77	60.88±3.87	19.31±2.65
D组	10	74.87±2.83	52.45±3.64	17.25±1.28
E组	10	68.76±1.64	54.33±2.69	15.28±1.95

表2 各组2 h时大鼠血清TNF-α、IL-1β、MDA含量比较（±s）

组别	n	TNF-α （μg/L）	IL-1β （μg/L）	MDA （mmol/L）
A组	10	8.12 ±1.05^a	15.41±1.58^a	6.23±2.65^a
B组	10	389.54±3.89^b	284.62±3.57^b	54.68±2.25^b
C组	10	114.34±4.06	122.37±3.86	18.65±3.54
D组	10	154.28±4.75	106.39±2.99	16.78±3.26
E组	10	68.34±2.07^c	54.38±3.25^c	7.88±2.14^c

表2 各组2 h时大鼠血清TNF-α、IL-1β、MDA含量比较（±s）

组别	n	TNF-α （μg/L）	IL-1β （μg/L）	MDA （mmol/L）
A组	10	8.12 ±1.05^a	15.41±1.58^a	6.23±2.65^a
B组	10	389.54±3.89^b	284.62±3.57^b	54.68±2.25^b
C组	10	114.34±4.06	122.37±3.86	18.65±3.54
D组	10	154.28±4.75	106.39±2.99	16.78±3.26
E组	10	68.34±2.07^c	54.38±3.25^c	7.88±2.14^c

图1 假手术组（A组）大鼠小肠组织病理学改变（HE染色×200）

图2 缺血再灌注组（B组）大鼠小肠组织病理学改变（HE染色×200）

图3 血必净组（C组）大鼠小肠组织病理学改变（HE染色×200）

图4 维拉帕米组（D组）大鼠小肠组织病理学改变（HE染色×200）

图5 血必净和维拉帕米联合治疗组（E组）大鼠小肠组织病理学改变（HE染色×200）

1	Stallion A, Kou TD, Miller KA, et al. IL-10 is not protective in intestional ischemia reperfusion injury. J Sury Res, 2002, 105(2): 145-152.
2	吴其夏，余应年，卢建. 新编病理生理学. 北京: 中国协和医科大学出版社, 1999: 191-209.
3	Ben AZ, Hochhauser E, Burstein L, et al. Role of antitumor necrosis factor alpha in ischemia-reperfusion injury in isolated rat pancreas in a blood free environment. Transplatation, 2002, 73(12): 1875-1880.
4	Megison SM, Horton JW, Chao H, et al. A new model for intestinal ischemia in the rat. J Surg Res, 1990, 49(2): 166-173.
5	Chiu CJ, Mcardle AH, Brown R, et al. Intestinal mucosal lesion in low flow states. Arch Surg, 1970, 101(4): 478-483.
6	Mojzis J, Hviscova K, Germanova D, et al. Protectiv effect of quercetin on ischemia- reperfusion induced gastric mucosal injury in rats.Physiol Res, 2001, 50(5): 501-506.
7	Mallick IH, Yang W, Winslet MC, et al. Ischemia-reperfusion injury of the intestine and protective strategies against injury. Dig Dis Sci, 2004, 49(9): 1359-1377.
8	王万铁，王卫，徐正衸, 等. 肝缺血再灌注损伤中脂质过氧化反应及左旋精氨酸的干预作用. 中国危重病急救医学, 2003, 15(2): 91-93.
9	戴瑄，胡春林，魏红艳, 等. 新型腹腔降温法对心肺复苏后兔肠黏膜损伤的影响[J/CD]. 中华普通外科学文献:电子版, 2010, 4(4): 307-310.
10	温仕宏，姚溪，刘克玄. 肠远程缺血预处理在心肌缺血/再灌注损伤中的研究进展[J/CD]. 中华普通外科学文献:电子版, 2010, 4(4): 380-384.
11	Tascilar N, Irkorucu O, Tascilar O, et al. Bacterial translocation in experimental stroke：what happens to the gut barrier.Bratisl Lek Listy, 2010,111(4): 194-199.
12	齐崧旭，谭云波，李克志, 等. α-硫辛酸预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的实验研究. 中外医学研究, 2011, 9(29): 1-4.
13	李广罡，韩文斌. 血必净注射液对肝脏缺血再灌注损伤的影响. 现代中西医结合杂志, 2009, 18(27): 3282-3283.
14	谢铭. 血必净治疗多发性创伤合并多脏器功能障碍的临床分析. 中国急救医学, 2006, 26(5): 382-383.
15	Wang D, Dou K, Song Z, et al. The Na+/H+ exchange inhibitor：A new therapeutic approach for hepatic ischemia injury in rats. Transplant Proc, 2003, 35(8): 3134-3135.

[1]	丁召, 李翊, 徐天天. 开腹探查+回盲部切除+小肠结肠吻合术[J/OL]. 中华普通外科学文献(电子版), 2024, 18(04): 281-281.
[2]	唐亦骁, 陈峻, 连正星, 胡海涛, 鲁迪, 徐骁, 卫强. 白果内酯对小鼠肝缺血再灌注损伤保护作用研究[J/OL]. 中华移植杂志(电子版), 2024, 18(05): 278-282.
[3]	王雪玲, 曹欢, 顾劲扬. 肠道菌群在器官缺血再灌注损伤中的作用及机制研究进展[J/OL]. 中华移植杂志(电子版), 2024, 18(04): 247-250.
[4]	彭瑞, 杨瑞文, 魏澹宁, 夏永良. 琥珀酸受体1加重肾脏缺血再灌注损伤的作用研究[J/OL]. 中华移植杂志(电子版), 2024, 18(03): 159-164.
[5]	汪子涵, 张瑾, 肖飞, 梁朝阳. 常温体外肺灌注技术治疗肺缺血再灌注损伤的研究进展[J/OL]. 中华移植杂志(电子版), 2024, 18(01): 48-54.
[6]	李绍杰, 谢奇峰, 李绍春, 杨子昂, 黄永刚, 陈吉彩, 杜舟, 王平, 张剑, 唐健雄. 复合基底膜生物补片应用于腹股沟疝Lichtenstein修补术的随机、对照、多中心临床研究[J/OL]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2024, 18(02): 132-138.
[7]	孙璐, 蒋亚玲, 陈凌君. 布托啡诺对脑缺血再灌注损伤大鼠神经炎症和JAK2/STAT3信号通路的影响[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2024, 14(06): 344-350.
[8]	曹守青, 来东, 焦启龙, 安哲昆, 李修彬. 免疫细胞在肾脏缺血再灌注损伤修复中的作用研究进展[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2024, 14(01): 45-50.
[9]	张一绚, 韩冰, 刘超, 李思晨, 孙雪峰. 年轻化内环境改善老年小鼠肾缺血再灌注损伤诱导的肾间质纤维化[J/OL]. 中华肾病研究电子杂志, 2024, 13(03): 129-133.
[10]	李京, 牛博, 刘晓蓓, 魏新雪, 黄荣. circ-SESN2 沉默靶向调控miRNA-23a-5p/ULK1 在神经细胞氧化应激损伤中的作用机制研究[J/OL]. 中华神经创伤外科电子杂志, 2024, 10(05): 263-272.
[11]	张艺, 任秀君, 郭孟玮, 赵雅芳, 李一凡, 李佳阳, 任晓暄, 邬继红, 卢海洋. 电针预处理对脑缺血再灌注大鼠行为学及外周血内皮祖细胞的影响[J/OL]. 中华神经创伤外科电子杂志, 2024, 10(02): 71-77.
[12]	陈娟, 胡晓华, 李洪梅, 王志军. CT小肠造影对克罗恩病的诊断评估价值[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(01): 41-44.
[13]	邱春华, 张志宏. 1108例小肠疾病的临床诊断及检查策略分析[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(09): 948-954.
[14]	梁铭垚, 袁健瑜, 关雨霏, 左思程, 阳新明, 陈巧燕. 多壳扩散磁共振成像在缺血性卒中模型的应用[J/OL]. 中华介入放射学电子杂志, 2024, 12(04): 362-368.
[15]	刘俊彬, 张晓婷, 郭镜培, 刘佳妮, 于本帅, 张可, 周斌. 熊果酸通过抑制NLRP3介导的小胶质细胞焦亡减轻脑缺血再灌注损伤的研究[J/OL]. 中华介入放射学电子杂志, 2024, 12(03): 221-227.

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Experimental study on possible effect of Xuebijing and Verapamil in the ischemia-reperfusion injury of rat's small intestine

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