YKL-40蛋白与门静脉高压脾脏肿大纤维化重塑进程的研究

doi:10.3877/cma.j.issn.1647-0793.2013.02.002

目的

探讨YKL-40蛋白在人门静脉高压脾脏组织中的表达及临床意义。

方法

采用免疫组织化学法检测人正常脾脏组织14份及门静脉高压脾脏组织48份中YKL-40蛋白表达情况，Masson三色染色检测脾脏纤维化程度。

结果

门静脉高压患者脾脏YKL-40蛋白表达明显高于正常脾脏，两组YKL-40表达差异具有统计学意义（P < 0.05），且其表达程度随Child-Pugh分级增高而增高（P < 0.05）。YKL-40蛋白表达与患者自由门静脉压力（FPP）呈正相关（R = 0.499，P < 0.01）。门静脉高压脾脏中纤维增生较正常脾脏增生明显（P < 0.05），YKL-40蛋白表达与纤维化程度呈正相关（R = 0.857，P < 0.01）。

结论

YKL-40在门静脉高压脾脏中表达增高，且表达水平与FPP、Child-Pugh分级相关。YKL-40表达与脾脏纤维化程度成正相关，提示YKL-40可能参与门静脉高压脾脏纤维化重塑过程。YKL-40蛋白可能成为治疗门静脉高压脾大的重要生物治疗因子。

关键词: YKL-40, 脾大, 门静脉高压, 纤维化

Objective

To investigate the expression and clinical significance of YKL-40 protein in human splenomegaly tissue of portal hypertension.

Methods

Immunohistochemical method was used to detect the expression of YKL-40 in spleen of portal hypertension. Masson trichrome staining method was used to detect the fibrosis degrees of spleens associated with portal hypertension.

Results

Expression of YKL-40 in enlarged spleens of portal hypertension was significantly higher than that in normal spleen (P < 0.05), and its expression was significantly associated with Child-Pugh Classification (P < 0.05). Furthermore, the statistical correlation between overexpression of YKL-40 and Free Portal Pressure (FPP) was found(R = 0.499, P < 0.01). Masson trichrome staining showed that a considerable amount of fibrosis extending to the entire splenic parenchyma was found in portal hypertension patients, compared with normal people(P < 0.05). Additionally, expression of YKL-40 was correlated with fibrosis area of spleen (correlation coefficient was 0.857, P < 0.01).

Conclusions

Expression of YKL-40 in enlarged spleens of portal hypertension was significantly higher than that in normal spleen, and statistical correlation between YKL-40 with FPP and Child-Pugh Classification are found. The expression of YKL-40 is correlated with fibrosis area of spleen. YKL-40 may play an important role in molecular mechanism involved in fibrosis development of splenomegaly associated with portal hypertension.

Key words: YKL-40, Splenomegaly, Portal hypertension, Fibrosis

图1 YKL-40在脾脏组织中的表达（SABC免疫组织化学法）

表1 48例门静脉高压肿大脾脏中YKL-40蛋白表达与一般临床参数比较

?	YKL-40阳性组（n=33）	YKL-40阴性组（n=15）	P值
年龄(岁)	45(22~69)	40(19~58)	0.310
红细胞(×10¹²/L)	3.59(2.64~5.02)	3.41(2.57~3.90)	0.059
白细胞(×10⁹/L)	1.68(0.10~7.04)	2.02(0.77~3.11)	0.771
血小板(×10⁹/L)	43(20~119)	50(11~94)	0.900
血清白蛋白(g/L)	31.7(25.8~41.8)	33.6(27.0~38.7)	0.789
血清TBIL (μmol/L)	39.60(21.40~74.50)	33.08(15.20~51.20)	0.045^a
血清GPT (U/L)	27(9~75)	21(11~61)	0.051
血清GOT (U/L)	40(17~110)	30(17~74)	0.016 ^a

表1 48例门静脉高压肿大脾脏中YKL-40蛋白表达与一般临床参数比较

?	YKL-40阳性组（n=33）	YKL-40阴性组（n=15）	P值
年龄(岁)	45(22~69)	40(19~58)	0.310
红细胞(×10¹²/L)	3.59(2.64~5.02)	3.41(2.57~3.90)	0.059
白细胞(×10⁹/L)	1.68(0.10~7.04)	2.02(0.77~3.11)	0.771
血小板(×10⁹/L)	43(20~119)	50(11~94)	0.900
血清白蛋白(g/L)	31.7(25.8~41.8)	33.6(27.0~38.7)	0.789
血清TBIL (μmol/L)	39.60(21.40~74.50)	33.08(15.20~51.20)	0.045^a
血清GPT (U/L)	27(9~75)	21(11~61)	0.051
血清GOT (U/L)	40(17~110)	30(17~74)	0.016 ^a

表2 门静脉高压脾脏YKL-40蛋白表达与临床病理参数关系

临床病理参数		例数	YKL-40阳性[n/n(%)]	P值
门静脉高压脾脏		48	33/48(68.8)	?
年龄(岁)		?	?	0.108
?	≤44	27	16/27(59.3)	?
?	>44	21	17/21(81.0)	?
性别		?	?	0.585
?	男	33	24/33(72.7)	?
?	女	15	9/15(60.0)	?
食管静脉曲张程度		?	?	0.405
?	无	3	1/3(33.3)	?
?	轻微	9	6/9(66.7)	?
?	中、重度	36	26/36(72.2)	?
Child-Pugh分级		?		0.000
?	A	14	3/14(21.4)	?
?	B	26	22/26(84.6)	?
?	C	8	8/8(100.0)	?

表2 门静脉高压脾脏YKL-40蛋白表达与临床病理参数关系

临床病理参数		例数	YKL-40阳性[n/n(%)]	P值
门静脉高压脾脏		48	33/48(68.8)	?
年龄(岁)		?	?	0.108
?	≤44	27	16/27(59.3)	?
?	>44	21	17/21(81.0)	?
性别		?	?	0.585
?	男	33	24/33(72.7)	?
?	女	15	9/15(60.0)	?
食管静脉曲张程度		?	?	0.405
?	无	3	1/3(33.3)	?
?	轻微	9	6/9(66.7)	?
?	中、重度	36	26/36(72.2)	?
Child-Pugh分级		?		0.000
?	A	14	3/14(21.4)	?
?	B	26	22/26(84.6)	?
?	C	8	8/8(100.0)	?

图2 YKL-40阳性表达与FPP相关关系散点图（1 cm H₂O=0.098 kPa）

图3 脾脏病理Masson染色（×200）

1	McCormick PA, Murphy KM. Splenomegaly, hypersplenism and coagulation abnormalities in liver disease. Best Pract Res Clin Gastroenterol, 2000, 14(6):1009-1031.
2	Mutchnick MG, Lerner E, Conn HO. Effect of portacaval anastomosis on hypersplenism. Dig Dis Sci, 1980, 25(12): 929-938.
3	Johansen JS, Christoffersen P, Møller S, et al. Serum YKL-40 is increased in patients with hepatic fibrosis. J Hepatol, 2000, 32(6): 911-920.
4	Chupp GL, Lee CG, Jarjour N,et al. A chitinase-like protein in the lung and circulation of patients with severe asthma. N Engl J Med, 2007, 357(20): 2016-2027.
5	Furuhashi K, Suda T, Nakamura Y, et al. Increased expression of YKL-40, a chitinase-like protein, in serum and lung of patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med, 2010, 104(8): 1204-1210.
6	De Ceuninck F, Gaufillier S, Bonnaud A, et al. YKL-40 (Cartilage gp-39) induces proliferative events in cultured chondrocytes and synoviocytes and increases glycosaminoglycan synthesis in chondrocytes.Biochem Biophys Res Commun, 2001, 285(4): 926-931.
7	Renkema GH, Boot GR, Au FL, et al. Chitotriosidase, a chitinase, and the 39-kDa human cartilage glycoprotein, a chitin-binding lectin, are homologues of family 18 glycosyl hydrolases secreted by human macrophages. Eur J Biochem, 1998, 251(1-2): 504-509.
8	Rehli M, Niller HH, Ammon C, et al. Transcriptional regulation of CHI3L1, a marker gene for late stages of macrophage differentiation. J Biol Chem, 2003, 278(45): 44058-44067.
9	Baeten D, Boots AM, Steenbakkers PG, et al. Human cartilage gp-39+, CD16+ monocytes in peripheral blood and synovium: correlation with joint destruction in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum, 2000, 43(6): 1233-1243.
10	Berres ML, Papen S, Pauels K, et al. A functional variation in CHI3L1 is associated with severity of liver fibrosis and YKL-40 serum levels in chronic hepatitis C infection. J Hepatol, 2009, 50(2): 370-376.
11	Nishikawa KC, Millis AJ. gp38k (CHI3L1) is a novel adhesion and migration factor for vascular cells. Exp Cell Res, 2003, 287(1):79-87.
12	汪谦，程庆君，郭金鹏. 门静脉高压症巨脾原位保留与异位移植组织变化与功能比较. 蚌埠医学院学报, 1991, 16 (1): 55-59.

[1]	高建松, 陈晓晓, 冯婷, 包剑锋, 魏淑芳, 潘林. 基于超声瞬时弹性成像的多参数决策树模型评估慢性乙型肝炎患者肝纤维化等级[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(09): 923-929.
[2]	骆云凯, 鄢曹鑫, 张宣宣, 李如梅, 王文倩, 洪行行, 夏斌, 邹伟璞, 张珊珊, 陈剑. 声触诊弹性成像检测脾硬度对诊断慢性乙肝肝纤维化程度的应用价值[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2022, 19(11): 1232-1237.
[3]	李沁园, 董常峰, 冯程, 李志艳, 刘李, 何秉昊, 姜伟, 田文硕, 杨帅. 基于弹性成像多模态法评估慢性乙型肝炎肝纤维化程度[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2022, 19(09): 976-982.
[4]	李安琪, 徐祎琳, 向天新. 新型冠状病毒感染后肺纤维化病变诊治进展[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2023, 17(05): 294-298.
[5]	石思雅, 冯仕庭, 沈冰奇. 胰腺导管腺癌间质纤维化靶向治疗和无创评估的研究现状[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2022, 16(06): 443-447.
[6]	李婷, 杨学文. 肠壁水肿及肿瘤病灶纤维化对腹腔镜直肠全系膜切除术后吻合口漏的影响[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2023, 17(03): 328-331.
[7]	中华医学会器官移植学分会肺移植学组, 国家肺移植质控中心. 新型冠状病毒感染肺移植受者选择中国专家建议[J]. 中华移植杂志(电子版), 2023, 17(01): 13-16.
[8]	乔雨晴, 沈磊, 周林香, 李湘杰, 严博. 结缔组织生长因子单克隆抗体对小鼠慢性结肠炎肠壁纤维化的作用[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2023, 12(02): 125-131.
[9]	罗阳燕, 王少清, 高芳, 沈艳, 张万军, 李莉. 尿毒清颗粒对腹膜透析患者残余肾功能及腹透液纤连蛋白和TGF-β1水平的作用[J]. 中华肾病研究电子杂志, 2023, 12(04): 200-204.
[10]	李思佳, 苏晓乐, 王利华. 通过抑制Wnt/β-catenin信号通路延缓肾间质纤维化研究进展[J]. 中华肾病研究电子杂志, 2023, 12(04): 224-228.
[11]	陈客宏. 干细胞外泌体防治腹膜透析腹膜纤维化新技术研究[J]. 中华肾病研究电子杂志, 2023, 12(03): 180-180.
[12]	朱风尚, 舍玲, 丁永年, 杨长青. 五步疑问法在肝硬化门静脉高压症临床教学中的应用[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(02): 116-118.
[13]	吴萌, 吴国仲, 王贵红, 端靓靓, 施杰, 王旭, 余婷, 刘伟. IgA肾病患者中性粒细胞-淋巴细胞比值与肾小管萎缩/间质纤维化相关性分析[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(9): 972-979.
[14]	林加文, 印于, 杨俊, 朱晓黎, 王万胜. 肝动门静脉瘘合并腹水一例[J]. 中华介入放射学电子杂志, 2023, 11(03): 289-291.
[15]	吕昆明, 王沙沙, 万军, 令狐恩强. 胃食管反流病与特发性肺纤维化关系的研究进展[J]. 中华胃肠内镜电子杂志, 2023, 10(02): 121-124.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Expression and clinical significance of YKL-40 protein in human splenomegaly of portal hypertension

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Expression and clinical significance of YKL-40 protein in human splenomegaly of portal hypertension