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中华普通外科学文献(电子版)

中华普通外科学文献(电子版) ›› 2011, Vol. 05 ›› Issue (06) : 465 -470. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2011.06.003

所属专题： 文献；

论著

miR-338-3p在肝癌组织中的表达及意义
黄晓卉1, 陈连周1, 苏乔1, 姚亚楠2, 张珑涓1, 李雯1, 毕熲1, 曾文涛1, 汪谦3,†()   
  1. 1. 510080　广州，中山大学附属第一医院外科实验室
    2. 510080　广州，中山大学附属第一医院外科实验室（《中华普通外科学文献（电子版）》杂志编辑部）
    3. 510080　广州，中山大学附属第一医院肝胆外科
  • 收稿日期:2011-07-07 出版日期:2011-12-01
  • 通信作者: 汪谦
  • 基金资助:
    国家自然科学基金资助项目(81071871,30672053); 广东省科技计划(2009B030801014); 广东省自然科学基金博士启动(10451008901006014, 9451008901002106)

Expression and significance of miR-338 in hepatocellular carcinoma tissue samples

Xiao-hui HUANG1, Lian-zhou CHEN1, Qiao SU1, Ya-nan YAO2, Long-juan ZHAN1, Wen LI1, Jiong BI1, Wen-tao ZENG1, Qian WANG3,†()   

  1. 1. Laboratory of surgery, The first Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510080, China
  • Received:2011-07-07 Published:2011-12-01
  • Corresponding author: Qian WANG
  • About author:
    Corresponding author:WANG Qian, Email:
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引用本文：

黄晓卉, 陈连周, 苏乔, 姚亚楠, 张珑涓, 李雯, 毕熲, 曾文涛, 汪谦. miR-338-3p在肝癌组织中的表达及意义[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2011, 05(06): 465-470.

Xiao-hui HUANG, Lian-zhou CHEN, Qiao SU, Ya-nan YAO, Long-juan ZHAN, Wen LI, Jiong BI, Wen-tao ZENG, Qian WANG. Expression and significance of miR-338 in hepatocellular carcinoma tissue samples[J]. Chinese Archives of General Surgery(Electronic Edition), 2011, 05(06): 465-470.

目的

检测miRNA在肝癌中的表达谱,探讨miR-338-3p在肝癌组织中的表达及与肝癌临床病理参数的关系和意义。

方法

采用液相芯片技术分析20对肝癌组织与其癌旁组织中114种miRNA表达谱的差异。Real-time RT-PCR验证另36对肝癌组织中miR-338-3p下调表达及其与肝癌临床参数的相关性。

结果

31种miRNA在肝癌组织与非肝癌组织间呈现差异表达,其中12种miRNA在癌组织的表达较癌旁组织上调,19种miRNA在癌组织中表达下调。miR-338-3p下调表达程度与肝癌恶性程度、肿瘤分化程度、肝内和肝外转移及门静脉癌栓有关,与患者性别、AFP、HBsAg、是否合并肝硬变等不相关(P < 0.01)。miR-338-3p的表达量肝癌组织低于非肿瘤组织,转移性肝癌低于非转移性癌组织,miR-338-3p的表达量随着肿瘤级别的增加而逐近降低(P < 0.01)。

结论

肝癌组织与癌旁组织之间存在miRNA差异表达,其中miR-338-3p下调表达程度与肝恶性行为相关。

关键词: 肝细胞肝癌, miRNA, miR-338, 转移
Objective

To detect the profile of 114 microRNA (miRNA) expression in hepatocellular carcinoma and investigate the relationship of miR-338 expression with clinicopathological parameters.

Methods

A bead-based miRNA expression profiling method was performed on 20 pairs of surgically removed HCC and adjacent non-tumorous tissue (NT). Special miR-338 downregulations and miR-338 associated with clinical characteristics was validated in an extended samples set of 36 paired HCC and adjacent non-tumorous liver tissues by real-time reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) analysis.

Results

Among these 114 miRNA, 31 miRNA were differentially expressed between HCC and non-cancerous liver tissues with 12 miRNA upregulated and 19 miRNA downregulated in HCC. The downexpression levels of miR-338 cases were found to be significantly associated with vascular invasion, intrahepatic metastasis, tumor size and tumor grade. However, there was no significant difference between miR-338 expression and other clinicopathological parameters in HCC. miR-338 was chosen for expression analysis by real-time RT-PCR analysis in an additional independent set of 36 pairs of HCC and NT. The results showed that the mRNA expression level of miR-338 in HCC was lower than in NT (P < 0.01), the mRNA expression level of miR-338 in M was lower than in NM (P < 0.01) and decreased miR-338 expression was correlated with increasing stage of HCC (P < 0.01).

Conclusion

Our study suggests that miR-338 expression could have relevance to the clinical behavior of HCC.

Key words: Hepatocellular carcinoma, MicroRNA, miR-338, Metastasis
表1 miRNA在肝癌与癌旁组织中的表达差异
miRNA名称 定位 P 肝癌组织中的表达强度 肝癌癌旁组织中的表达强度 在肝癌组织中表达上调/下调
let-7a 11q24.1 < 0.001 0.838 ± 0.154 1.510 ± 0.394 下调
miR-122a 18q21.31 < 0.00l 0.781 ± 0.116 1.507 ± 0.491 下调
miR-124a 8q12.3 < 0.001 0.984 ± 0.322 1.612 ± 0.261 下调
miR-125a 19q13.33 < 0.001 0.895 ± 0.295 1.544 ± 0.178 下调
miR-125b 21q21.1 < 0.001 0.718 ± 0.228 1.498 ± 0.488 下调
miR-126 9q34.3 < 0.001 0.741 ± 0.174 1.436 ± 0.244 下调
miR-126* 9q34.3 < 0.001 0.729 ± 0.233 1.159 ± 0.365 下调
miR-129 7q32.1 < 0.001 0.864 ± 0.489 1.534 ± 0.367 下调
miR-143 5q32 < 0.001 0.769 ± 0.249 1.481 ± 0.439 下调
miR-145 5q32 < 0.001 0.630 ± 0.211 1.491 ± 0.278 下调
miR-152 17p13.1 < 0.001 0.713 ± 0.258 1.493 ± 0.300 下调
miR-15a 13q14.2 < 0.001 0.904 ± 0.328 1.595 ± 0.317 下调
miR-185 22q11.21 < 0.001 0.810 ± 0.320 1.234 ± 0.627 下调
miR-194 1q41 < 0.00l 0.604 ± 0.346 1.463 ± 0.426 下调
miR-195 19p13.12 < 0.001 0.910 ± 0.215 1.557 ± 0.458 下调
miR-199a 19p.32.2 < 0.001 0.869 ± 0.302 1.289 ± 0.478 下调
miR-200a p36.33 < 0.001 0.919 ± 0.289 1.345 ± 0.339 下调
miR-27a 19p.32.2 < 0.001 0.769 ± 0.195 1.163 ± 0.248 下调
miR-338 17q25.3 < 0.001 0.743 ± 0.149 1.401 ± 0.273 下调
miR-107 10q23.31 < 0.001 1.633 ± 0.283 1.017 ± 0.257 上调
miR-128b P22.3 < 0.001 1.629 ± 0.361 1.014 ± 0.248 上调
miR-130a 11q12.1 < 0.001 1.789 ± 0.348 0.649 ± 0.187 上调
miR-16 13q14.2 < 0.001 1.326 ± 0.239 1.020 ± 0.202 上调
miR-17-5p 13q31.3 < 0.001 1.514 ± 0.372 1.022 ± 0.184 上调
miR-205 1q32.2 < 0.001 1.511 ± 0.213 1.008 ± 0.182 上调
miR-207 9p21.1 < 0.001 1.444 ± 0.262 1.016 ± 0.231 上调
miR-221 Xp11.3 < 0.001 1.681 ± 0.358 1.001 ± 0.245 上调
miR-222 Xp11.3 < 0.001 1.513 ± 0.312 0.949 ± 0.199 上调
miR-224 Xq28 < 0.001 1，756 ± 0.396 0.969 ± 0，228 上调
miR-24 19p13.1 < 0.001 1.458 ± 0.211 1.001 ± 0.214 上调
miR-25 7q22.1 < 0.001 1.614 ± 0.212 0.955 ± 0.158 上调
表2 miRNA-338与肝癌临床病理的相关性
临床病理参数 例数 miR-338表达强度 P值
年龄（岁） ? ? 0.613
? < 50 6 1.879 ± 0.198 ?
? ≥ 50 14 1.821 ± 0.224 ?
性别 ? ? 0.706
? 男 17 1.927 ± 0.443 ?
? 女 3 2.051 ± 0.87l ?
饮酒史 ? ? 0.851
? 无 16 1.789 ± 0.602 ?
? 有 4 1.754 ± 0.228 ?
病毒感染 ? ? 0.467
? 无 2 2.149 ± 0.227 ?
? 乙肝病毒 14 1.927 ± 0.444 ?
? 丙肝病毒 4 1.691 ± 0.483 ?
肝硬化 ? ? 0.131
? 无 8 1.842 ± 0.281 ?
? 有 12 1.628 ± 0.307 ?
肿瘤大小（cm） ? ? < 0.001
? ≤5 9 2.291 ± 0.304 ?
? > 5 11 1.727 ± 0.107 ?
血清AFP（pg/L） ? ? 0.398
? ≤ 20 5 1.826 ± 0.254 ?
? > 20 15 1.739 ± 0.174 ?
肿瘤分化程度 ? ? < 0.001
? 分化良 3 2.579 ± 1.041 ?
? 中度分化 12 1.764 ± 0.338 ?
? 未分化 5 1.239 ± 0.05l ?
TNM分级 ? ? < 0.001
? Ⅰ 5 2.365 ± 0.336 ?
? Ⅱ 11 1.737 ± 0.246 ?
? Ⅲ 4 1.244 ± 0.344 ?
血管侵犯 ? ? 0.005
? 无 13 2.339 ± 0.614 ?
? 有 7 1.529 ± 0.323 ?
肝内转移 ? ? < 0.001
? 无 14 2.638 ± 0.248 ?
? 有 6 1.681 ± 0.209 ?
图1 定量RT-PCR检测miR-338 mRNA表达
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