miR-338-3p在肝癌组织中的表达及意义

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2011.06.003

中华普通外科学文献(电子版) ›› 2011, Vol. 05 ›› Issue (06) : 465 -470. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2011.06.003

所属专题：文献；

论著

miR-338-3p在肝癌组织中的表达及意义

黄晓卉¹, 陈连周¹, 苏乔¹, 姚亚楠², 张珑涓¹, 李雯¹, 毕熲¹, 曾文涛¹, 汪谦³^,^†(

)

^1. 510080　广州，中山大学附属第一医院外科实验室
^2. 510080　广州，中山大学附属第一医院外科实验室（《中华普通外科学文献（电子版）》杂志编辑部）
^3. 510080　广州，中山大学附属第一医院肝胆外科

收稿日期:2011-07-07 出版日期:2011-12-01
通信作者: 汪谦
基金资助:
国家自然科学基金资助项目(81071871,30672053); 广东省科技计划(2009B030801014); 广东省自然科学基金博士启动(10451008901006014, 9451008901002106)

Expression and significance of miR-338 in hepatocellular carcinoma tissue samples

Xiao-hui HUANG¹, Lian-zhou CHEN¹, Qiao SU¹, Ya-nan YAO², Long-juan ZHAN¹, Wen LI¹, Jiong BI¹, Wen-tao ZENG¹, Qian WANG³^,^†()

^1. Laboratory of surgery, The first Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510080, China

Received:2011-07-07 Published:2011-12-01
Corresponding author: Qian WANG
About author:
Corresponding author:WANG Qian, Email:wangqian_dr@126.com

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引用本文：

黄晓卉, 陈连周, 苏乔, 姚亚楠, 张珑涓, 李雯, 毕熲, 曾文涛, 汪谦. miR-338-3p在肝癌组织中的表达及意义[J/OL]. 中华普通外科学文献(电子版), 2011, 05(06): 465-470.

Xiao-hui HUANG, Lian-zhou CHEN, Qiao SU, Ya-nan YAO, Long-juan ZHAN, Wen LI, Jiong BI, Wen-tao ZENG, Qian WANG. Expression and significance of miR-338 in hepatocellular carcinoma tissue samples[J/OL]. Chinese Archives of General Surgery(Electronic Edition), 2011, 05(06): 465-470.

目的

检测miRNA在肝癌中的表达谱,探讨miR-338-3p在肝癌组织中的表达及与肝癌临床病理参数的关系和意义。

方法

采用液相芯片技术分析20对肝癌组织与其癌旁组织中114种miRNA表达谱的差异。Real-time RT-PCR验证另36对肝癌组织中miR-338-3p下调表达及其与肝癌临床参数的相关性。

结果

31种miRNA在肝癌组织与非肝癌组织间呈现差异表达,其中12种miRNA在癌组织的表达较癌旁组织上调,19种miRNA在癌组织中表达下调。miR-338-3p下调表达程度与肝癌恶性程度、肿瘤分化程度、肝内和肝外转移及门静脉癌栓有关,与患者性别、AFP、HBsAg、是否合并肝硬变等不相关(P < 0.01)。miR-338-3p的表达量肝癌组织低于非肿瘤组织,转移性肝癌低于非转移性癌组织,miR-338-3p的表达量随着肿瘤级别的增加而逐近降低(P < 0.01)。

结论

肝癌组织与癌旁组织之间存在miRNA差异表达,其中miR-338-3p下调表达程度与肝恶性行为相关。

关键词: 肝细胞肝癌, miRNA, miR-338, 转移

Objective

To detect the profile of 114 microRNA (miRNA) expression in hepatocellular carcinoma and investigate the relationship of miR-338 expression with clinicopathological parameters.

Methods

A bead-based miRNA expression profiling method was performed on 20 pairs of surgically removed HCC and adjacent non-tumorous tissue (NT). Special miR-338 downregulations and miR-338 associated with clinical characteristics was validated in an extended samples set of 36 paired HCC and adjacent non-tumorous liver tissues by real-time reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) analysis.

Results

Among these 114 miRNA, 31 miRNA were differentially expressed between HCC and non-cancerous liver tissues with 12 miRNA upregulated and 19 miRNA downregulated in HCC. The downexpression levels of miR-338 cases were found to be significantly associated with vascular invasion, intrahepatic metastasis, tumor size and tumor grade. However, there was no significant difference between miR-338 expression and other clinicopathological parameters in HCC. miR-338 was chosen for expression analysis by real-time RT-PCR analysis in an additional independent set of 36 pairs of HCC and NT. The results showed that the mRNA expression level of miR-338 in HCC was lower than in NT (P < 0.01), the mRNA expression level of miR-338 in M was lower than in NM (P < 0.01) and decreased miR-338 expression was correlated with increasing stage of HCC (P < 0.01).

Conclusion

Our study suggests that miR-338 expression could have relevance to the clinical behavior of HCC.

Key words: Hepatocellular carcinoma, MicroRNA, miR-338, Metastasis

表1 miRNA在肝癌与癌旁组织中的表达差异

miRNA名称	定位	P	肝癌组织中的表达强度	肝癌癌旁组织中的表达强度	在肝癌组织中表达上调/下调
let-7a	11q24.1	< 0.001	0.838 ± 0.154	1.510 ± 0.394	下调
miR-122a	18q21.31	< 0.00l	0.781 ± 0.116	1.507 ± 0.491	下调
miR-124a	8q12.3	< 0.001	0.984 ± 0.322	1.612 ± 0.261	下调
miR-125a	19q13.33	< 0.001	0.895 ± 0.295	1.544 ± 0.178	下调
miR-125b	21q21.1	< 0.001	0.718 ± 0.228	1.498 ± 0.488	下调
miR-126	9q34.3	< 0.001	0.741 ± 0.174	1.436 ± 0.244	下调
miR-126^*	9q34.3	< 0.001	0.729 ± 0.233	1.159 ± 0.365	下调
miR-129	7q32.1	< 0.001	0.864 ± 0.489	1.534 ± 0.367	下调
miR-143	5q32	< 0.001	0.769 ± 0.249	1.481 ± 0.439	下调
miR-145	5q32	< 0.001	0.630 ± 0.211	1.491 ± 0.278	下调
miR-152	17p13.1	< 0.001	0.713 ± 0.258	1.493 ± 0.300	下调
miR-15a	13q14.2	< 0.001	0.904 ± 0.328	1.595 ± 0.317	下调
miR-185	22q11.21	< 0.001	0.810 ± 0.320	1.234 ± 0.627	下调
miR-194	1q41	< 0.00l	0.604 ± 0.346	1.463 ± 0.426	下调
miR-195	19p13.12	< 0.001	0.910 ± 0.215	1.557 ± 0.458	下调
miR-199a	19p.32.2	< 0.001	0.869 ± 0.302	1.289 ± 0.478	下调
miR-200a	p36.33	< 0.001	0.919 ± 0.289	1.345 ± 0.339	下调
miR-27a	19p.32.2	< 0.001	0.769 ± 0.195	1.163 ± 0.248	下调
miR-338	17q25.3	< 0.001	0.743 ± 0.149	1.401 ± 0.273	下调
miR-107	10q23.31	< 0.001	1.633 ± 0.283	1.017 ± 0.257	上调
miR-128b	P22.3	< 0.001	1.629 ± 0.361	1.014 ± 0.248	上调
miR-130a	11q12.1	< 0.001	1.789 ± 0.348	0.649 ± 0.187	上调
miR-16	13q14.2	< 0.001	1.326 ± 0.239	1.020 ± 0.202	上调
miR-17-5p	13q31.3	< 0.001	1.514 ± 0.372	1.022 ± 0.184	上调
miR-205	1q32.2	< 0.001	1.511 ± 0.213	1.008 ± 0.182	上调
miR-207	9p21.1	< 0.001	1.444 ± 0.262	1.016 ± 0.231	上调
miR-221	Xp11.3	< 0.001	1.681 ± 0.358	1.001 ± 0.245	上调
miR-222	Xp11.3	< 0.001	1.513 ± 0.312	0.949 ± 0.199	上调
miR-224	Xq28	< 0.001	1，756 ± 0.396	0.969 ± 0，228	上调
miR-24	19p13.1	< 0.001	1.458 ± 0.211	1.001 ± 0.214	上调
miR-25	7q22.1	< 0.001	1.614 ± 0.212	0.955 ± 0.158	上调

表1 miRNA在肝癌与癌旁组织中的表达差异

miRNA名称	定位	P	肝癌组织中的表达强度	肝癌癌旁组织中的表达强度	在肝癌组织中表达上调/下调
let-7a	11q24.1	< 0.001	0.838 ± 0.154	1.510 ± 0.394	下调
miR-122a	18q21.31	< 0.00l	0.781 ± 0.116	1.507 ± 0.491	下调
miR-124a	8q12.3	< 0.001	0.984 ± 0.322	1.612 ± 0.261	下调
miR-125a	19q13.33	< 0.001	0.895 ± 0.295	1.544 ± 0.178	下调
miR-125b	21q21.1	< 0.001	0.718 ± 0.228	1.498 ± 0.488	下调
miR-126	9q34.3	< 0.001	0.741 ± 0.174	1.436 ± 0.244	下调
miR-126^*	9q34.3	< 0.001	0.729 ± 0.233	1.159 ± 0.365	下调
miR-129	7q32.1	< 0.001	0.864 ± 0.489	1.534 ± 0.367	下调
miR-143	5q32	< 0.001	0.769 ± 0.249	1.481 ± 0.439	下调
miR-145	5q32	< 0.001	0.630 ± 0.211	1.491 ± 0.278	下调
miR-152	17p13.1	< 0.001	0.713 ± 0.258	1.493 ± 0.300	下调
miR-15a	13q14.2	< 0.001	0.904 ± 0.328	1.595 ± 0.317	下调
miR-185	22q11.21	< 0.001	0.810 ± 0.320	1.234 ± 0.627	下调
miR-194	1q41	< 0.00l	0.604 ± 0.346	1.463 ± 0.426	下调
miR-195	19p13.12	< 0.001	0.910 ± 0.215	1.557 ± 0.458	下调
miR-199a	19p.32.2	< 0.001	0.869 ± 0.302	1.289 ± 0.478	下调
miR-200a	p36.33	< 0.001	0.919 ± 0.289	1.345 ± 0.339	下调
miR-27a	19p.32.2	< 0.001	0.769 ± 0.195	1.163 ± 0.248	下调
miR-338	17q25.3	< 0.001	0.743 ± 0.149	1.401 ± 0.273	下调
miR-107	10q23.31	< 0.001	1.633 ± 0.283	1.017 ± 0.257	上调
miR-128b	P22.3	< 0.001	1.629 ± 0.361	1.014 ± 0.248	上调
miR-130a	11q12.1	< 0.001	1.789 ± 0.348	0.649 ± 0.187	上调
miR-16	13q14.2	< 0.001	1.326 ± 0.239	1.020 ± 0.202	上调
miR-17-5p	13q31.3	< 0.001	1.514 ± 0.372	1.022 ± 0.184	上调
miR-205	1q32.2	< 0.001	1.511 ± 0.213	1.008 ± 0.182	上调
miR-207	9p21.1	< 0.001	1.444 ± 0.262	1.016 ± 0.231	上调
miR-221	Xp11.3	< 0.001	1.681 ± 0.358	1.001 ± 0.245	上调
miR-222	Xp11.3	< 0.001	1.513 ± 0.312	0.949 ± 0.199	上调
miR-224	Xq28	< 0.001	1，756 ± 0.396	0.969 ± 0，228	上调
miR-24	19p13.1	< 0.001	1.458 ± 0.211	1.001 ± 0.214	上调
miR-25	7q22.1	< 0.001	1.614 ± 0.212	0.955 ± 0.158	上调

表2 miRNA-338与肝癌临床病理的相关性

临床病理参数		例数	miR-338表达强度	P值
年龄（岁）		?	?	0.613
?	< 50	6	1.879 ± 0.198	?
?	≥ 50	14	1.821 ± 0.224	?
性别		?	?	0.706
?	男	17	1.927 ± 0.443	?
?	女	3	2.051 ± 0.87l	?
饮酒史		?	?	0.851
?	无	16	1.789 ± 0.602	?
?	有	4	1.754 ± 0.228	?
病毒感染		?	?	0.467
?	无	2	2.149 ± 0.227	?
?	乙肝病毒	14	1.927 ± 0.444	?
?	丙肝病毒	4	1.691 ± 0.483	?
肝硬化		?	?	0.131
?	无	8	1.842 ± 0.281	?
?	有	12	1.628 ± 0.307	?
肿瘤大小（cm）		?	?	< 0.001
?	≤5	9	2.291 ± 0.304	?
?	> 5	11	1.727 ± 0.107	?
血清AFP（pg/L）		?	?	0.398
?	≤ 20	5	1.826 ± 0.254	?
?	> 20	15	1.739 ± 0.174	?
肿瘤分化程度		?	?	< 0.001
?	分化良	3	2.579 ± 1.041	?
?	中度分化	12	1.764 ± 0.338	?
?	未分化	5	1.239 ± 0.05l	?
TNM分级		?	?	< 0.001
?	Ⅰ	5	2.365 ± 0.336	?
?	Ⅱ	11	1.737 ± 0.246	?
?	Ⅲ	4	1.244 ± 0.344	?
血管侵犯		?	?	0.005
?	无	13	2.339 ± 0.614	?
?	有	7	1.529 ± 0.323	?
肝内转移		?	?	< 0.001
?	无	14	2.638 ± 0.248	?
?	有	6	1.681 ± 0.209	?

表2 miRNA-338与肝癌临床病理的相关性

临床病理参数		例数	miR-338表达强度	P值
年龄（岁）		?	?	0.613
?	< 50	6	1.879 ± 0.198	?
?	≥ 50	14	1.821 ± 0.224	?
性别		?	?	0.706
?	男	17	1.927 ± 0.443	?
?	女	3	2.051 ± 0.87l	?
饮酒史		?	?	0.851
?	无	16	1.789 ± 0.602	?
?	有	4	1.754 ± 0.228	?
病毒感染		?	?	0.467
?	无	2	2.149 ± 0.227	?
?	乙肝病毒	14	1.927 ± 0.444	?
?	丙肝病毒	4	1.691 ± 0.483	?
肝硬化		?	?	0.131
?	无	8	1.842 ± 0.281	?
?	有	12	1.628 ± 0.307	?
肿瘤大小（cm）		?	?	< 0.001
?	≤5	9	2.291 ± 0.304	?
?	> 5	11	1.727 ± 0.107	?
血清AFP（pg/L）		?	?	0.398
?	≤ 20	5	1.826 ± 0.254	?
?	> 20	15	1.739 ± 0.174	?
肿瘤分化程度		?	?	< 0.001
?	分化良	3	2.579 ± 1.041	?
?	中度分化	12	1.764 ± 0.338	?
?	未分化	5	1.239 ± 0.05l	?
TNM分级		?	?	< 0.001
?	Ⅰ	5	2.365 ± 0.336	?
?	Ⅱ	11	1.737 ± 0.246	?
?	Ⅲ	4	1.244 ± 0.344	?
血管侵犯		?	?	0.005
?	无	13	2.339 ± 0.614	?
?	有	7	1.529 ± 0.323	?
肝内转移		?	?	< 0.001
?	无	14	2.638 ± 0.248	?
?	有	6	1.681 ± 0.209	?

图1 定量RT-PCR检测miR-338 mRNA表达

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Expression and significance of miR-338 in hepatocellular carcinoma tissue samples

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