乌司他丁联合抗真菌药物治疗侵袭性念珠菌感染的实验研究

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2013.04.007

中华普通外科学文献(电子版) ›› 2013, Vol. 07 ›› Issue (04) : 269 -272. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2013.04.007

所属专题：文献；

论著

乌司他丁联合抗真菌药物治疗侵袭性念珠菌感染的实验研究

李小悦¹, 黄顺伟², 陈娟², 江智毅², 管向东²^,^†(

)

^1. 东莞市人民医院ICU
^2. 中山大学附属第一医院SICU

收稿日期:2012-12-22 出版日期:2013-08-01
通信作者: 管向东
基金资助:
广东省医学科研基金(A2010150); 天普研究基金(01200909); 中山大学学生业余科研基金(2010045)

Effects of Ulinastatin in treatment of invasive Candida infections

Xiao-yue LI¹, Shun-wei HUANG², Juan CHEN², Zhi-yi JIANG², Xiang-dong GUAN²^,^†()

^1. Department of Intensive Care Unit, Dongguan People's Hospital, Dongguan 523059, China

Received:2012-12-22 Published:2013-08-01
Corresponding author: Xiang-dong GUAN
About author:
Corresponding author: GUAN Xiang-dong, Email: euyeuy1983@126.com

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目的

探讨乌司他丁联合抗真菌药物治疗侵袭性念珠菌感染的有效性和可能机制。

方法

雄性昆明小鼠60只，经CTX预处理后腹腔注射白念珠菌混悬液，制作侵袭性念珠菌感染小鼠模型，随机分成对照组（n=20）、低剂量组（n=20）和高剂量组（n=20）。对照组给予抗真菌药物治疗，低剂量组给予抗真菌药物联合乌司他丁（1×10⁴ U/kg）治疗，高剂量组给予抗真菌药物联合乌司他丁（5×10⁴ U/kg）治疗，观察3组7 d生存率、肝组织细胞因子和血淋巴细胞亚群水平。

结果

侵袭性念珠菌感染小鼠模型制作成功。高剂量组第7天生存率显著高于对照组（70% vs 30%，P =0.011）。低剂量组和高剂量组第7天肝组织IL-10均显著低于对照组（P < 0.05）。低剂量组和高剂量组第7天小鼠CD4+/CD8+比例均显著高于对照组（P < 0.05）。

结论

高剂量乌司他丁可以改善侵袭性念珠菌感染小鼠7 d生存率，机制可能与提高细胞免疫功能和降低免疫抑制的发生有关。

关键词: 侵袭性念珠菌感染, 乌司他丁, 有效性

Objective

To investigate the effects and mechanism of Ulinastatin(UTI) combined with antifungal agents in treatment of invasive Candida infections (ICI).

Methods

Sixty Kunming mice were randomly assigned to control group, low-dose group and high-dose group (20 in each group). The model of ICI was reproduced by intraperitoneal injection of White monilial suspension after CTX pretreatment. Mice in control group were treated with antifungal agents. Mice in low-dose group and high-dose group were treated with UTI (1×10⁴ U/kg or 5×10⁴ U/kg) and antifungal agents. Survival rate, cytokine in liver tissue and blood lymphocyte subsets were compared among these groups.

Results

There was significant difference in survival rate between control group (30%) and high-dose group (70%), P =0.011. There was no significant difference in survival rate between other groups. There were significant differences in IL-10 among three groups, P < 0.05. There were significant differences in CD3+ rate, CD4+ rate and CD8+ rate between control group and high-dose group, P < 0.05. There were significant differences in CD4+/CD8+ rate among three groups, P < 0.05.

Conclusion

High-dose UTI can improve survival rate in mice with ICI through improving cellular immune and reducing immunosuppression.

Key words: Invasive Candida infections, Ulinastatin, Effectiveness

表1 3组小鼠建模后第7天肝组织细胞因子水平（pg/ml）

组别	例数	TNF-α	IL-10
对照组	6	633.4±160.2	94.1±9.11
低剂量组	9	626.1±162.5	93.9±4.91^d
高剂量组	14	624.8±129.5	82.5±14.0^e
t值	?	0.086^a，0.021^b，0.116^c	0.050^a，2.183^b，-2.199^c
P值	?	0.052^a，0.061^b，0.055^c	0.031^a，0.036^b，0.046^c

表1 3组小鼠建模后第7天肝组织细胞因子水平（pg/ml）

组别	例数	TNF-α	IL-10
对照组	6	633.4±160.2	94.1±9.11
低剂量组	9	626.1±162.5	93.9±4.91^d
高剂量组	14	624.8±129.5	82.5±14.0^e
t值	?	0.086^a，0.021^b，0.116^c	0.050^a，2.183^b，-2.199^c
P值	?	0.052^a，0.061^b，0.055^c	0.031^a，0.036^b，0.046^c

表2 3组小鼠建模后第7天淋巴细胞亚群

组别	例数	CD3+（%）	CD4+（%）	CD8+（%）	CD4+/CD8+
对照组	6	22.5±5.24	14.6±1.26	6.60±1.51	2.32±0.59
低剂量组	9	24.1±1.79	14.9±1.29	5.60±1.51	2.90±0.87^d
高剂量组	14	26.4±3.63	16.7±2.19	4.50±0.97	3.82±0.82^e
t值	?	-0.720^a，2.019^b，1.660^c	-0.448^a，2.478^b，2.695^c	1.256^a，-1.943^b，-3.140^c	-1.538^a，2.531^b，4.606^c
P值	?	0.055^a，0.061^b，0.045^c	0.061^a，0.076^b，0.042^c	0.075^a，0.065^b，0.048^c	0.026^a，0.036^b，0.044^c

表2 3组小鼠建模后第7天淋巴细胞亚群

组别	例数	CD3+（%）	CD4+（%）	CD8+（%）	CD4+/CD8+
对照组	6	22.5±5.24	14.6±1.26	6.60±1.51	2.32±0.59
低剂量组	9	24.1±1.79	14.9±1.29	5.60±1.51	2.90±0.87^d
高剂量组	14	26.4±3.63	16.7±2.19	4.50±0.97	3.82±0.82^e
t值	?	-0.720^a，2.019^b，1.660^c	-0.448^a，2.478^b，2.695^c	1.256^a，-1.943^b，-3.140^c	-1.538^a，2.531^b，4.606^c
P值	?	0.055^a，0.061^b，0.045^c	0.061^a，0.076^b，0.042^c	0.075^a，0.065^b，0.048^c	0.026^a，0.036^b，0.044^c

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