切换至 "中华医学电子期刊资源库"

中华普通外科学文献(电子版) ›› 2013, Vol. 07 ›› Issue (04) : 273 -277. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2013.04.008

所属专题: 文献

论著

藤黄酸逆转人结肠癌细胞株SW480奥沙利铂耐药性的作用及机制研究
杨平1, 曹杰1,(), 谭明华2, 张通1, 王成兴1, 孙政1, 张伟健1, 曾山崎1   
  1. 1. 510180 广州医科大学附属广州市第一人民医院胃肠外科
    2. 佛山市禅城区中心医院
  • 收稿日期:2013-01-08 出版日期:2013-08-01
  • 通信作者: 曹杰
  • 基金资助:
    国家自然科学基金项目(81272556); 广州市医药卫生科技项目(201102A213082); 广东省医学科研基金项目(A2012488)

Reversal of resistance to Oxaliplatin in human colon cancer by gambogic acid

Ping YANG1, Jie CAO1,(), Ming-hua TAN2, Tong ZHANG1, Cheng-xing WANG1, Zheng SUN1, Wei-jian ZHANG1, Shan-qi ZENG1   

  1. 1. Department of Gastrointestinal Surgery, Affiliated Guangzhou First Municipal People's Hospital, Guangzhou Medical College, Guangzhou 510180, China
  • Received:2013-01-08 Published:2013-08-01
  • Corresponding author: Jie CAO
  • About author:
    Corresponding author: CAO Jie, Email:
引用本文:

杨平, 曹杰, 谭明华, 张通, 王成兴, 孙政, 张伟健, 曾山崎. 藤黄酸逆转人结肠癌细胞株SW480奥沙利铂耐药性的作用及机制研究[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2013, 07(04): 273-277.

Ping YANG, Jie CAO, Ming-hua TAN, Tong ZHANG, Cheng-xing WANG, Zheng SUN, Wei-jian ZHANG, Shan-qi ZENG. Reversal of resistance to Oxaliplatin in human colon cancer by gambogic acid[J]. Chinese Archives of General Surgery(Electronic Edition), 2013, 07(04): 273-277.

目的

探讨藤黄酸对多药耐药人结肠癌细胞株SW480/L-OHP的耐药逆转及其对多药耐药基因(MDR1)和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响。

方法

采用逐步增加药物浓度的方法建立奥沙利铂耐药结肠癌细胞株SW480/L-OHP。噻唑蓝(MTT)法测定SW480/L-OHP细胞株的耐药指数和藤黄酸在无细胞毒浓度下对结肠癌细胞耐受奥沙利铂的逆转作用,流式细胞术检测细胞凋亡、周期变化,RT-PCR检测各组细胞MDR1 mRNA表达水平,Western blot检测各组细胞P-gp蛋白的表达水平。

结果

藤黄酸对结肠癌SW480及SW480/L-OHP细胞增殖均具有抑制作用,且呈量效关系。奥沙利铂与低毒剂量藤黄酸共同作用SW480/L-OHP细胞,其IC50显著降低(P < 0.05),耐药逆转倍数为3.72。与奥沙利铂单药组相比,加入低毒剂量藤黄酸后,细胞凋亡率明显增加,差异有统计学意义(P < 0.05)。藤黄酸作用后MDR1 mRNA转录水平降低,同时下调了P-gp蛋白表达。

结论

藤黄酸部分逆转SW480/L-OHP细胞对奥沙利铂的耐药性,其机制与增加细胞内奥沙利铂的蓄积,抑制MDR1基因的表达及降低P-gp的表达有关。

Objective

To explore the effect of gambogic acid on the reversal of multi-drug resistance and the expressions of the poly multi-drug resistance protein 1 (MDR1) and P-glycopmtein (P-gp) in SW480/L-OHP cells.

Methods

Oxaliplatin resistant SW480/L-OHP cells were established by gradually increasing the concentration of L-OHP and intermittent treatment with high-dose concentration on parental cells (SW480). Methyl thiazolyl tetrazollum (MTT) method was used to detect the reversal index (RI) of SW480/L-OHP cells and the reversal effect of gambogic acid. The cell cycle, apoptosis of cells were determined by flow cytometry assay. Expression of MDR1 mRNA was detected by RT-PCR. Expressions of P-gp proteins were detected by Western blot. All experimental data were dealt with by SPSS13.0 software.

Results

The inhibitory effect of gambogic acid on both SW480 and SW480/L-OHP was detected in a dose-dependent manner. Low-cytotoxic dose of gambogic acid could obviously decrease the IC50 value of SW480/L-OHP cells to Oxaliplatin (P < 0.05). The reversing fold was 3.72. Low-cytotoxic dose of gambogic acid could increase the apoptotic rate evidently and remarkably reduce the expression of MDR1 mRNA and decrease the P-gp expression in SW480/L-OHP cells.

Conclusion

Gambogic acid could partially reverse the multi-drug resistance to Oxaliplatin in SW480/L-OHP cells, which is related to the increased accumulation of intracellular Oxaliplatin, the inhibition of MDR1 gene expression and the decreased expression of P-gp.

表1 藤黄酸联合梯度浓度奥沙利铂作用SW480/L-OHP细胞的抑制率(%)
表2 流式细胞仪分析不同药物作用24 h后SW480/L-OHP细胞周期和凋亡(%)
图1 PCR琼脂糖凝胶电泳结果
图2 Western blot结果
1
Cao J, Tang M, Li WL, et al. Upregulation of Activator Protein-4 in Human Colorectal Cancer With Metastasis. Int J Surg Pathol, 2009, 17(1): 16-21.
2
杨平,曹杰,张通, 等. 藤黄酸对人结肠癌SW480细胞增殖及VEGFR2表达的影响. 中国中医基础医学杂志, 2012, 18(5): 520-522.
3
李楠静,刘桢,张又, 等. 小G蛋白Cdc42对人结肠癌奥沙利铂耐药细胞多药耐药性的影响. 四川大学学报(医学版), 2011, 42(4): 466-470.
4
Li C, Qi Q, Lu N, et al. Gambogic acid promotes apoptosis and resistance to metastatic potential in MDA-MB-231 human breast carcinoma cells. Biochem Cell Biol, 2012, 90(6): 718-730.
5
Xu J, Zhou M, Ouyang J, et al. Gambogic acid induces mitochondria-dependent apoptosis by modulation of Bcl-2 and Bax in mantle cell lymphoma JeKo-1 cells. Chin J Cancer Res, 2013, 25(2): 183-191.
6
Yen CT, Nakagawa-Goto K, Hwang TL, et al. Design and synthesis of gambogic acid analogs as potent cytotoxic and anti-inflammatory agents. Bioorg Med Chem Lett. 2012, 22(12): 4018-4022.
7
杨平,曹杰,王辉, 等. 奥沙利铂诱导结肠癌细胞株SW480凋亡过程中caspase-8的活化. 广东医学, 2007, 28(3): 345-348.
8
彭靖,张玉胜,梁志鹏,等. 多药耐药蛋白、P-糖蛋白及DNA拓扑异构酶Ⅱ与胰腺癌化疗耐药的相关影响因素分析[J/CD]. 中华普通外科学文献:电子版, 2012, 6(4): 294-299.
9
张晔,宋娜,刘云鹏, 等. β-榄香烯逆转胃癌细胞株阿霉素耐药性的作用及机制研究. 中国医科大学学报, 2011, 40(11): 968-970,993.
10
Saxena V, Hussain MD. Poloxamer 407/TPGS mixed micelles for delivery of gambogic acid to breast and multidrug-resistant cancer. Int J Nanomedicine, 2012, 7: 713-721.
11
覃勇,傅仲学,卢伟东, 等. 姜黄素逆转人结肠癌细胞株HCT-8/VCR多药耐药的研究. 中国生化药物杂志, 2011, 32(3): 173-175,179.
12
王开雷,李乐平,靖昌庆, 等. 粉防己碱逆转大肠癌耐药细胞株LOVO/5-Fu多药耐药性的实验研究. 中华普通外科杂志, 2011, 26(5): 367-370.
[1] 冯春在, 陈宏, 孙浩, 钟思权, 叶少炜, 周仕海. 经直肠拖出标本的腹腔镜高位直肠前切除术中两种抵钉座置入方法的对比研究[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2023, 17(02): 119-123.
[2] 孙然, 陈明, 陈云. 不同内侧界右半结肠癌D3淋巴结清扫前瞻性对比研究[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2023, 17(01): 59-62.
[3] 杜晓辉, 崔建新. 腹腔镜右半结肠癌D3根治术淋巴结清扫范围与策略[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(01): 5-8.
[4] 姚宏伟, 魏鹏宇, 高加勒, 张忠涛. 不断提高腹腔镜右半结肠癌D3根治术的规范化[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(01): 1-4.
[5] 宋丽媛, 陈琰, 戢福云, 钱频. 溶酶体与肿瘤的研究进展[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2022, 15(03): 441-444.
[6] 刘见, 张恩霖, 杨晓波, 吴淼. 从上到下"翻页式"3D腹腔镜右半结肠癌手术扶镜体会[J]. 中华腔镜外科杂志(电子版), 2022, 15(05): 303-306.
[7] 王枭杰, 黄颖. 横结肠癌根治术应用膜解剖[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2022, 11(04): 272-280.
[8] 闫顺笠, 孙慧敏, 郑朝旭, 刘正, 陈海鹏, 关旭, 周思成, 周海涛, 梁建伟, 裴炜, 王锡山. 腹部无辅助切口经直肠切口取标本的腹腔镜右半结肠癌根治术(CRC-NOSES-Ⅷ式B法)近期疗效分析[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2022, 11(03): 212-219.
[9] 李英茹, 李非, 张玉茹, 刘莉婷. 单点-点压法注射纳米碳在腹腔结肠癌根治术中应用探讨[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(06): 414-417.
[10] 杨晓金, 李婷, 蔡波尔, 吴云林, 陈平, 杨翠萍. 五个家族性腺瘤性息肉病家系分析[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2022, 12(04): 220-223.
[11] 朴成林, 蓝炘, 司振铎, 冯健, 安峰铎, 李强, 谈明坤, 赵娜, 冷建军. 局部晚期右半结肠癌行结肠癌根治联合胰十二指肠切除术疗效分析:附5例报告[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(06): 666-670.
[12] 范子冰, 时菁, 刘鸿鹏, 石雨松, 秦颖. 结肠癌组织中lncRNA TPT1-AS1、miR-30c-5p的表达及与病理特征、预后的关系[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2022, 16(01): 77-83.
[13] 刘广杰, 于淼, 张娟, 马洪庆, 胡旭华, 邓明坤, 潘红梅, 王贵英. 转钴胺素1在结肠癌及肺转移瘤中的表达水平及与患者临床特征和预后的关系[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2021, 15(11): 904-910.
[14] 张雪, 于淼, 韩晶, 胡旭华, 刘嘉寅, 李丹, 刘妍, 冯莉, 王贵英. DUOX2在结肠腺癌中的表达及其对SW620和HCT116细胞恶性行为的影响[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2021, 15(11): 897-903.
[15] 李芳, 刘月平, 韩梦雪, 王贵英. 基于p53蛋白表达及肿瘤出芽的组织学探讨影响结肠癌预后的独立预测因子[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2021, 15(11): 890-896.
阅读次数
全文


摘要