小檗碱对严重腹腔感染时肠屏障功能障碍的防治作用

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2014.03.004

目的

探讨小檗碱对严重腹腔感染导致肠屏障功能障碍的防治作用。

方法

制备严重腹腔感染大鼠模型即盲肠结扎+穿孔模型（CLP模型），将90只SD大鼠随机分为感染组（CLP感染，不予治疗）、对照组（只剖腹而不行CLP术）和治疗组（盐酸小檗碱300mg/kg灌胃给药），各30只，观察各组肠道病理改变，进行血细菌培养，检测血清内毒素、二胺氧化酶（DAO）水平、D-乳酸含量评估其肠屏障功能；同时检测血清C反应蛋白（CRP）、白介素2（IL-2）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平等炎症相关因子，了解炎症反应情况。

结果

治疗组肠黏膜损伤明显减轻；在术后第1、2、4天检测点上，治疗组血清内毒素、DAO及D-乳酸水平明显低于感染组（P<0.01）。同时治疗组TNF-α、血清CRP及IL-2水平明显低于感染组（P<0.01）。

结论

严重腹腔感染时过度炎症反应可导致肠屏障功能障碍，小檗碱通过降低炎症反应而实现对肠屏障功能的保护。

关键词: 小檗碱, 肠屏障功能, 严重腹腔感染, 炎症反应

Objective

To discuss the preventive and treatment effect of Berbrine on intestinal barrier dysfunction in rats with severe abdominal infection.

Methods

Ninety model rats of severe abdominal infection were prepared for cecal ligation and puncture (CLP). They were randomly divided into three groups: the severe abdominal infection group (prepared by CLP), the control group (laparotomy only) and the Berberine treatment group. The changes of intestinal pathology in each group were observed, blood culture and plasma endotoxin, DAO, D-lactate were taken at different times after the operation. Meanwhile, the inflammatory factor, such as TNF-α, CRP and IL-2 were tested for the inflammatory level.

Results

The damage of intestinal mucosa in CLP group was more severe than that in Berberine treatment group, and plasma endotoxin, DAO and D-lactate level, TNF-α, CRP and IL-2 level, were higher in CLP group, which meant less inflammatory reaction after Berbrine treatment.

Conclusion

Excessive inflammatory reaction in rats with severe abdominal infection results in intestinal barrier dysfunction, and Berbrine protects the intestinal barrier function by reducing the inflammatory damage.

Key words: Berberine, Intestinal barrier function, Severe abdominal infection, Inflammatory reaction

图1 各组光学显微镜下空肠组织病理学改变（术后第4天，HE染色，×400）A为感染组；B为治疗组；C为对照组

表1 各组大鼠术后血清内毒素、D-乳酸及DAO水平变化（各30只，±s）

组别		内毒素(EU/ml)	D-乳酸(mmol/L)	DAO (U/L)
空白对照组		?	?	?
?	第1天	0.12±0.02	0.48±0.08	4.35±0.75
?	第2天	0.12±0.01	0.49±0.07	4.37±0.68
?	第4天	0.12±0.01	0.48±0.08	4.33±0.72
感染组		?	?	?
?	第1天	0.85±0.03^a	0.97±0.11^a	8.76±1.02^a
?	第2天	1.56±0.03^a	1.10±0.12^a	9.87±1.12^a
?	第4天	1.32±0.04^a	1.04±0.10^a	9.35±0.87^a
治疗组		?	?	?
?	第1天	0.68±0.02^b	0.65±0.07^b	5.83±0.65^b
?	第2天	1.36±0.02^b	0.67±0.11^b	6.05±1.01^b
?	第4天	1.22±0.03^b	0.66±0.09^b	5.95±0.78^b

表1 各组大鼠术后血清内毒素、D-乳酸及DAO水平变化（各30只，±s）

组别		内毒素(EU/ml)	D-乳酸(mmol/L)	DAO (U/L)
空白对照组		?	?	?
?	第1天	0.12±0.02	0.48±0.08	4.35±0.75
?	第2天	0.12±0.01	0.49±0.07	4.37±0.68
?	第4天	0.12±0.01	0.48±0.08	4.33±0.72
感染组		?	?	?
?	第1天	0.85±0.03^a	0.97±0.11^a	8.76±1.02^a
?	第2天	1.56±0.03^a	1.10±0.12^a	9.87±1.12^a
?	第4天	1.32±0.04^a	1.04±0.10^a	9.35±0.87^a
治疗组		?	?	?
?	第1天	0.68±0.02^b	0.65±0.07^b	5.83±0.65^b
?	第2天	1.36±0.02^b	0.67±0.11^b	6.05±1.01^b
?	第4天	1.22±0.03^b	0.66±0.09^b	5.95±0.78^b

表2 各组大鼠术后血清TNF-α、CRP及IL-2水平变化(各30只，±s)

组别		TNF-α(μg/L)	CRP(mg/L)	IL-2 (kU/L)
空白对照组		?	?	?
?	第1天	30.12±6.02	21.35±5.63	40.35±8.25
?	第2天	36.45±5.85	27.37±8.68	43.27±7.28
?	第4天	32.37±4.08	18.89±7.32	42.56±8.82
感染组		?	?	?
?	第1天	43.47±6.56^a	30.87±6.02^a	52.34±5.03^a
?	第2天	45.67±6.87 ^a	32.77±7.12^a	55.87±7.19^a
?	第4天	47.83±5.78 ^a	33.57±6.87^a	54.78±6.67^a
治疗组		?	?	?
?	第1天	36.78±4.13^b	25.73±5.63^b	43.67±4.65^b
?	第2天	38.36±4.32^b	27.12±5.01^b	44.34±3.56^b
?	第4天	34.43±5.03^b	26.68±5.78^b	41.95±5.01^b

表2 各组大鼠术后血清TNF-α、CRP及IL-2水平变化(各30只，±s)

组别		TNF-α(μg/L)	CRP(mg/L)	IL-2 (kU/L)
空白对照组		?	?	?
?	第1天	30.12±6.02	21.35±5.63	40.35±8.25
?	第2天	36.45±5.85	27.37±8.68	43.27±7.28
?	第4天	32.37±4.08	18.89±7.32	42.56±8.82
感染组		?	?	?
?	第1天	43.47±6.56^a	30.87±6.02^a	52.34±5.03^a
?	第2天	45.67±6.87 ^a	32.77±7.12^a	55.87±7.19^a
?	第4天	47.83±5.78 ^a	33.57±6.87^a	54.78±6.67^a
治疗组		?	?	?
?	第1天	36.78±4.13^b	25.73±5.63^b	43.67±4.65^b
?	第2天	38.36±4.32^b	27.12±5.01^b	44.34±3.56^b
?	第4天	34.43±5.03^b	26.68±5.78^b	41.95±5.01^b

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