沉默信息调节因子1与乳腺癌临床病理指标的相关性及生存分析

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2016.01.004

中华普通外科学文献(电子版) ›› 2016, Vol. 10 ›› Issue (01) : 31 -35. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2016.01.004

所属专题：文献；

论著

沉默信息调节因子1与乳腺癌临床病理指标的相关性及生存分析

刘瑞磊¹, 陈健宁², 王佳妮¹, 汤谧¹, 张艳玲³^,^†(

)

^1. 510630　广州，中山大学附属第三医院甲状腺乳腺外科
^2. 510630　广州，中山大学附属第三医院病理科
^3. 510630　广州，中山大学附属第三医院超声科

收稿日期:2015-08-05 出版日期:2016-02-01
通信作者: 张艳玲
基金资助:
国家自然科学基金青年科学基金项目(81502268); 广东省科技计划社会发展领域科技计划项目(2013B022000017); 广东省医学科研基金资助项目资助项目(B2014149)

Correlation and survival analysis of SIRT1 expression level and clinicopathological features of breast cancer patients

Ruilei Liu¹, Jianning Chen², Jiani Wang¹, Mi Tang¹, Yanling Zhang³^,^†()

^1. Depart-ment of Thyroid and Breast Surgery, the Third Affili-ated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510630, China
^2. Department of Pathology, the Third Affili-ated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510630, China
^3. Department of Ultrasound, the Third Affili-ated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510630, China

Received:2015-08-05 Published:2016-02-01
Corresponding author: Yanling Zhang
About author:
Corresponding author: Zhang Yanling, Email: hnsyyanling@163.com

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引用本文：

刘瑞磊, 陈健宁, 王佳妮, 汤谧, 张艳玲. 沉默信息调节因子1与乳腺癌临床病理指标的相关性及生存分析[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2016, 10(01): 31-35.

Ruilei Liu, Jianning Chen, Jiani Wang, Mi Tang, Yanling Zhang. Correlation and survival analysis of SIRT1 expression level and clinicopathological features of breast cancer patients[J]. Chinese Archives of General Surgery(Electronic Edition), 2016, 10(01): 31-35.

目的

探讨沉默信息调节因子1（SIRT1）在乳腺癌及癌旁组织中的表达及与其他临床病理指标的相关性，并分析其与术后生存数据的关系。

方法

检测120例乳腺癌组织及53例癌旁组织中SIRT1的表达情况，比较两组表达率的差异，以及乳腺癌组SIRT1表达水平与其他临床病理指标的相关性。

结果

乳腺癌组的阳性表达率高于癌旁组织组，差异有统计学意义（53.3% vs 34.0%，χ²=5.533，P=0.02）。临床病理指标分析显示，SIRT1表达水平与肿瘤大小及Ki-67表达情况呈密切相关性（χ²=6.790、21.316，P=0.009、0.000），与年龄、淋巴结转移、临床分期、组织学分级、雌激素受体（ER）、孕雌激素受体（PR）、Her-2表达差异无统计学意义。生存分析显示，SIRT1蛋白表达水平高的乳腺癌患者预后较表达水平低的患者差，差异有统计学意义（χ²=9.320，P<0.05）。

结论

SIRT1在乳腺癌组织中的表达较癌旁组织明显升高，随着肿瘤的增大而表达增强，且与肿瘤增殖指标Ki-67正相关，其高表达的患者预后较差，提示其可能在乳腺癌的发生发展中起着正向促进作用，高表达预示着乳腺癌细胞增殖较快，预后不佳。

关键词: 乳腺肿瘤, 沉默信息调节因子（SIRT1), 免疫组化

Objective

To detect the expression of silent information regulator 1 (SIRT1) in breast cancer and adjacent paracancerous tissues, and to analyze the correlation between its expression level and other clinical features of breast cancer and its significance in prognosis.

Methods

The expression of SIRT1 was detected by immunohistochemistry in 120 breast cancer tissues and 53 adjacent paracancerous tissues. The difference between the two groups and the relationship between SIRT1 expression and other clinical features were tested by chi-square test. Survival analysis was calculated by Kaplan-Meier method, and the survival rate was compared by Log-rank test.

Results

The expression of SIRT1 in breast cancer group was significantly higher than adjacent paracancerous tissues group (53.3% vs 34.0%, χ²=5.533, P=0.02). SIRT1 expression level showed positive correlation with tumor size and expresion of Ki-67 (χ²=6.790, 21.316, P=0.009, 0.000), but no statistical correlation with lymph node metastasis, clinical stage, histological grade, ER, PR and Her-2 expression. Statistical analysis showed that compared with low SIRT1 expression, patients with high SIRT1 expression level had significantly poorer prognosis (χ²=9.320, P<0.05).

Conclusions

The expression of SIRT1 is obviously increased in breast cancer patients than that in adjacent paracancerous tissues, and its expression is correlated with tumor size and expression of Ki-67. These results may implicate that SIRT1 will improve the development of breast cancer and the high-er expression of SIRT1 indicates the activated proliferation and poor survival rate.

Key words: Breast neoplasms, Silent information regulaltor 1, Immuneohistochemistry

表1 乳腺癌患者SIRT1表达水平与临床病理指标的关系[例（%）]

项目		例数	SIRT1蛋白		χ²值	P值
项目		例数	高表达	低表达	χ²值	P值
年龄（岁）		?	?	?	?	?
?	≤ 45	84	45(53.6)	39(46.4)	?	?
?	>45	36	19(52.8)	17(47.2)	6.006	0.936
肿瘤大小(cm)		?	?	?	?	?
?	≤2	26	8(30.8)	18(69.2)	?	?
?	>2	94	56(59.6)	38(40.4)	6.790	0.009^a
淋巴结转移		?	?	?	?	?
?	-	45	21(46.7)	24(53.3)	?	?
?	+	75	43(57.3)	32(42.7)	1.286	0.257
TNM分期		?	?	?	?	?
?	Ⅰ-Ⅱ	84	41(48.8)	43(51.2)	?	?
?	Ⅲ-Ⅳ	36	23(63.9)	13(36.1)	2.302	0.129
组织学分级		?	?	?	?	?
?	Ⅰ	12	6(50.0)	6(50.0)	?	?
?	Ⅱ	89	48(53.9)	41(46.1)	?	?
?	Ⅲ	19	10(52.6)	9(47.4)	6.070	0.966
ER		?	?	?	?	?
?	阴性	43	23(53.5)	20(46.5)	?	?
?	阳性	77	41(53.2)	36(46.8)	0.001	0.980
PR		?	?	?	?	?
?	阴性	49	30(61.2)	19(38.8)	?	?
?	阳性	71	34(47.9)	37(52.1)	2.072	0.150
Her-2		?	?	?	?	?
?	阴性	87	51(58.6)	36(41.4)	?	?
?	阳性	33	13(39.4)	20(60.6)	3.554	0.059
Ki-67		?	?	?	?	?
?	低表达	63	21(33.3)	42(66.7)	?	?
?	高表达	57	43(75.4)	14(24.6)	21.316	0.000^a

表1 乳腺癌患者SIRT1表达水平与临床病理指标的关系[例（%）]

项目		例数	SIRT1蛋白		χ²值	P值
项目		例数	高表达	低表达	χ²值	P值
年龄（岁）		?	?	?	?	?
?	≤ 45	84	45(53.6)	39(46.4)	?	?
?	>45	36	19(52.8)	17(47.2)	6.006	0.936
肿瘤大小(cm)		?	?	?	?	?
?	≤2	26	8(30.8)	18(69.2)	?	?
?	>2	94	56(59.6)	38(40.4)	6.790	0.009^a
淋巴结转移		?	?	?	?	?
?	-	45	21(46.7)	24(53.3)	?	?
?	+	75	43(57.3)	32(42.7)	1.286	0.257
TNM分期		?	?	?	?	?
?	Ⅰ-Ⅱ	84	41(48.8)	43(51.2)	?	?
?	Ⅲ-Ⅳ	36	23(63.9)	13(36.1)	2.302	0.129
组织学分级		?	?	?	?	?
?	Ⅰ	12	6(50.0)	6(50.0)	?	?
?	Ⅱ	89	48(53.9)	41(46.1)	?	?
?	Ⅲ	19	10(52.6)	9(47.4)	6.070	0.966
ER		?	?	?	?	?
?	阴性	43	23(53.5)	20(46.5)	?	?
?	阳性	77	41(53.2)	36(46.8)	0.001	0.980
PR		?	?	?	?	?
?	阴性	49	30(61.2)	19(38.8)	?	?
?	阳性	71	34(47.9)	37(52.1)	2.072	0.150
Her-2		?	?	?	?	?
?	阴性	87	51(58.6)	36(41.4)	?	?
?	阳性	33	13(39.4)	20(60.6)	3.554	0.059
Ki-67		?	?	?	?	?
?	低表达	63	21(33.3)	42(66.7)	?	?
?	高表达	57	43(75.4)	14(24.6)	21.316	0.000^a

图1 SIRT1蛋白的免疫组化染色（HE, ×400）

图2 Kaplan-Meier生存曲线分析120例乳腺癌患者SIRT1表达水平与预后的关系

2	Liu T,Liu PY,Marshall GM. The critical role of the class Ⅲ his-tone deacetylase SIRT1 in cancer[J]. Cancer Res, 2009, 69(5): 1702-1705.
3	Song NY,Surh YJ. Janus-faced role of SIRT1 in tumorigenesis[J]. Ann N Y Acad Sci, 2012, 1271: 10-19.
4	Deng CX. SIRT1, is it a tumor promoter or tumor suppressor?[J]. Int J Biol Sci, 2009, 5(2): 147-152.
5	张嘉庆,王殊,谢菲.不断提高我国乳腺癌综合治疗水平[J/CD].中华普外科手术学杂志:电子版, 2011, 5(4): 367-372.
6	Guarente L. Sir2 links chromatin silencing, metabolism, and aging[J]. Genes Dev, 2000, 14(9): 1021-1026.
7	Vaziri H,Dessain SK,Ng EE, et al. hSIR2(SIRT1) functions as an NAD-dependent p53 deacetylase[J]. Cell, 2001, 107(2): 149-159.
8	Kim EJ,Kho JH,Kang MR, et al. Active regulator of SIRT1 coop-erates with SIRT1 and facilitates suppression of p53 activity[J]. Mol Cell, 2007, 28(2): 277-290.
9	Sung JY,Kim R,Kim JE, et al. Balance between SIRT1 and DBC1 expression is lost in breast cancer[J]. Cancer Sci, 2010, 101(7): 1738-1744.
10	Zschoernig B,Mahlknecht U. SIRTUIN 1: regulating the regulator[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2008, 376(2): 251-255.
11	Motta MC,Divecha N,Lemieux M, et al. Mammalian SIRT1 re-presses forkhead transcription factors[J]. Cell, 2004, 116(4): 551-563.
12	Dai JM,Wang ZY,Sun DC, et al. SIRT1 interacts with p73 and suppresses p73-dependent transcriptional activity[J]. J Cell Physi-ol, 2007, 210(1): 161-166.
13	Wong S,Weber JD. Deacetylation of the retinoblastoma tumour suppressor protein by SIRT1[J]. Biochem J, 2007, 407(3): 451-460.
14	Li K,Casta A,Wang R, et al. Regulation of WRN protein cellular localization and enzymatic activities by SIRT1-mediat-ed deacetylation[J]. J Biol Chem, 2008, 283(12): 7590-7598.
15	Doyle SL,Donohoe CL,Lysaght J, et al.Visceral obesity, metabol-ic syndrome, insulin resistance and cancer[J]. Proc Nutr Soc, 2012, 71(1): 181-189.
16	Eades G,Yao Y,Yang M, et al. miR-200a regulates SIRT1 ex-pression and epithelial to mesenchymal transition (EMT)-like transformation in mammary epithelial cells[J]. J Biol Chem, 2011, 286(29): 25992-26002.
1	Jemal A,Bray F,Center MM, et al. Global cancer statistics[J]. CA Cancer J Clin, 2011, 61(2): 69-90.
17	Nalls D,Tang SN,Rodova M, et al. Targeting epigenetic regula-tion of miR-34a for treatment of pancreatic cancer by inhibition of pancreatic cancer stem cells[J]. PLoS One, 2011, 6(8): e24099.
18	Huffman DM,Grizzle WE,Bamman MM, et al. SIRT1 is signifi-cantly elevated in mouse and human prostate cancer[J]. Cancer Res, 2007, 67(14): 6612-6618.

[1]	李洋, 蔡金玉, 党晓智, 常婉英, 巨艳, 高毅, 宋宏萍. 基于深度学习的乳腺超声应变弹性图像生成模型的应用研究[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2024, 21(06): 563-570.
[2]	林丽, 杨英, 张毅. 精准医学时代乳腺癌腋窝淋巴结的管理[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(04): 193-198.
[3]	蒲卢兰, 李静佳, 陈宇, 周瑜清, 荣欣欣, 侯令密, 周方方. NF2/YAP信号通路通过FSP1诱导CD24高表达的三阴性乳腺癌细胞铁死亡[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(04): 206-211.
[4]	刘政宏, 袁春銮. 乳腺癌患者血清外泌体中长链非编码RNA BC200的表达及临床意义[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(04): 212-216.
[5]	余晓青, 高欣, 罗文培, 杨露. BI-RADS 4类结节患者的乳腺癌风险预测模型[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(04): 217-223.
[6]	杨焕, 马靓, 沈俊, 董丽丽, 孙文雯. 乳腺癌新辅助化疗患者支持性照顾需求与症状群及应对方式的相关性[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(04): 224-230.
[7]	姚宁宁, 蒋丽, 张小霞, 陆玉成. 组蛋白乳酸化修饰及其在乳腺癌中的研究进展[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(04): 231-234.
[8]	于溟璇, 杜华, 张彩虹, 师迎旭. miRNA-192家族在乳腺癌中的作用机制及诊断价值[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(04): 235-240.
[9]	伍先权, 张立果, 周璇, 梁建深. 乳腺包裹性乳头状癌的临床病理与手术策略联系[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2024, 18(04): 294-297.
[10]	李雪, 韩萌萌, 冯雪园, 马宁. 人表皮生长因子受体2低表达乳腺癌的研究进展及挑战[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2024, 18(04): 308-312.
[11]	张志兆, 王睿, 郜苹苹, 王成方, 王成, 齐晓伟. DNMT3B与乳腺癌预后的关系及其生物学机制[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(06): 624-629.
[12]	王玲艳, 高春晖, 冯雪园, 崔鑫淼, 刘欢, 赵文明, 张金库. 循环肿瘤细胞在乳腺癌新辅助及术后辅助治疗中的应用[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(06): 630-633.
[13]	赵林娟, 吕婕, 王文胜, 马德茂, 侯涛. 超声引导下染色剂标记切缘的梭柱型和圆柱型保乳区段切除术的效果研究[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(06): 634-637.
[14]	刘虹, 王品, 王彬, 任杰超, 张文杰, 吴剑, 刘莹. 经腋窝腔镜辅助保留乳头乳晕皮下腺体切除术+Ⅰ期胸肌前假体乳房重建术[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(04): 419-422.
[15]	康乐平, 张琳, 万舟, 苟勇. 腔镜皮下腺体切除及腋窝淋巴结清扫加假体植入术治疗乳腺癌疗效及并发症分析[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(04): 427-429.

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