联合检测泛素连接酶Cullin1和基质金属蛋白酶MT4-MMP在乳腺癌组织中的表达及临床意义

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2018.01.005

目的

探究泛素连接酶Cullin1和基质金属蛋白酶MT4-MMP在不同类型乳腺癌组织中表达情况及临床意义。

方法

2015年1月至8月，选择徐州市肿瘤医院80例乳腺癌组织及其对应的癌旁正常乳腺组织，应用免疫组织化学法和Western blotting法分别检测其中Cullin1和MT4-MMP的表达情况，并分析其相关性。

结果

Cullin1、MT4-MMP蛋白在乳腺癌组织中的表达均高于癌旁正常乳腺组织，差异均有统计学意义（77.5% vs 28.8%，67.5% vs 17.5%，χ²=38.174、40.921，均P<0.01）；在乳腺癌组织中，Cullin1及MT4-MMP蛋白的表达呈正相关（P<0.05）。Cullin1及MT4-MMP在乳腺癌中的蛋白表达在分子分型、腋窝淋巴结是否转移及TNM分期组间差异有统计学意义（P<0.05）；在患者年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、是否复发转移组间差异无统计学意义。

结论

Cullin1及MT4-MMP可能参与了乳腺癌的形成及发展过程，且两者在此过程中有一定协同作用。在分型差、分期晚的乳腺癌中，Cullin1及MT4-MMP更高的表达状态提示其可能成为新的乳腺癌恶性程度指标。

关键词: 乳腺肿瘤, SKP Cullin F-框蛋白质连接酶, 基质金属蛋白酶17

Objective

To explore the expression and clinical significance of Cullin1 and MT4-MMP in different types of breast cancer tissue.

Methods

Eighty cases of breast cancer tissues and 80 cases of normal breast tissues adjacent to breast cancer were selected. Immunohistochemistry and Western blotting was used to detect the expression of Cullin1 and MT4-MMP in cancer tissue and normal breast tissue respectively between January 2015 and August 2015 in Xuzhou City Cancer Hospital, and to analyze the correlation between Cullin1 and MT4-MMP.

Results

The expressions of Cullin1 and MT4-MMP in breast cancer were significantly higher than in adjacent normal breast tissues (77.5% vs 28.8%, 67.5% vs 17.5%, χ²=38.174, 40.921, both P<0.01). In breast cancer tissues, the expression of Cullin1 and MT4-MMP protein was positively correlated (P<0.05). The expression of Cullin1 and MT4-MMP in breast cancer was statistically significant in molecular typing, axillary lymph node metastasis and TNM staging (P<0.05), but without significant difference in the age, tumor size, tumor location, recurrence and metastasis.

Conclusions

Cullin1 and MT4-MMP may be involved in the formation and development of breast cancer and seem to play a certain synergy role in this process. Higher expression level of Cullin1 and MT4-MMP in worse molecular typing and advanced breast cancer may become a new marker of malignant breast cancer.

Key words: Breast neoplasms, SKP Cullin F-box protein ligases, Matrix metalloproteinase 17

图1 乳腺癌组织中Cullin1的免疫组织化学染色（SP法，×40）A为阳性，B为阴性

图2 乳腺癌组织中MT4-MMP的免疫组织化学染色（SP法，×40） A为阳性，B为阴性

表1 乳腺癌组织和癌旁正常乳腺组织中Cullin1、MT4-MMP的蛋白表达情况（例，χ²检验）

组织来源	n	Cullin1的表达				阳性率（%）	χ²值	P值
组织来源	n	-	+	++	+++	阳性率（%）	χ²值	P值
乳腺癌	80	18	22	19	21	77.5	38.174	<0.01
癌旁正常乳腺	80	57	10	8	5	28.8	38.174	<0.01
组织来源	n	MT4-MMP的表达				阳性率（%）	χ²值	P值
组织来源	n	-	+	++	+++	阳性率（%）	χ²值	P值
乳腺癌	80	26	28	18	8	67.5	40.921	<0.01
癌旁正常乳腺	80	66	5	5	4	17.5	40.921	<0.01

表1 乳腺癌组织和癌旁正常乳腺组织中Cullin1、MT4-MMP的蛋白表达情况（例，χ²检验）

组织来源	n	Cullin1的表达				阳性率（%）	χ²值	P值
组织来源	n	-	+	++	+++	阳性率（%）	χ²值	P值
乳腺癌	80	18	22	19	21	77.5	38.174	<0.01
癌旁正常乳腺	80	57	10	8	5	28.8	38.174	<0.01
组织来源	n	MT4-MMP的表达				阳性率（%）	χ²值	P值
组织来源	n	-	+	++	+++	阳性率（%）	χ²值	P值
乳腺癌	80	26	28	18	8	67.5	40.921	<0.01
癌旁正常乳腺	80	66	5	5	4	17.5	40.921	<0.01

图3 Western blotting检测Cullin1和MT4-MMP在乳腺癌及癌旁正常乳腺组织中的表达水平　1为癌旁正常乳腺组织，2为乳腺癌组织

图4 Cullin1蛋白表达水平灰度值　1为癌旁正常乳腺组织，2为乳腺癌组织，纵坐标为灰度值的对比比率，没有单位，本部分实验为对比值，没有蛋白的定量表达，只做了在两种组织之间表达的灰度比值*P<0.001

图5 MT4-MMP蛋白表达水平灰度值　1为癌旁正常乳腺组织，2为乳腺癌组织

表2 Cullin1阳性表达与临床病理指标的关系（例）

项目		n	Cullin1的表达		阳性率（%）	χ²值	P值
项目		n	阳性	阴性	阳性率（%）	χ²值	P值
年龄（岁）
	<40	3	2	1	-	- ^a	>0.05
	≥40	77	60	17	77.9	- ^a	>0.05
肿瘤部位
	左侧	44	32	12	72.7	1.277	0.294
	右侧	36	30	6	83.3	1.277	0.294
肿瘤大小（cm）
	<2.0	35	28	7	80.0	0.223	0.789
	≥2.0	45	34	11	75.6	0.223	0.789
分子分型
	Luminal型	53	36	17	67.9	8.403	0.015
	Her-2阳性型	11	11	0	100.0
	三阴性型	16	15	1	93.8
淋巴结转移
	有	23	22	1	95.7	6.100	0.016
	无	57	40	17	70.2	6.100	0.016
TNM分期
	Ⅰ	45	34	11	75.6	9.869	0.007
	Ⅱ	26	20	6	76.9
	Ⅲ	9	8	1	88.9
复发转移
	有	6	5	1	83.3	- ^b	>0.05
	无	74	57	17	77.0	- ^b	>0.05

表2 Cullin1阳性表达与临床病理指标的关系（例）

项目		n	Cullin1的表达		阳性率（%）	χ²值	P值
项目		n	阳性	阴性	阳性率（%）	χ²值	P值
年龄（岁）
	<40	3	2	1	-	- ^a	>0.05
	≥40	77	60	17	77.9	- ^a	>0.05
肿瘤部位
	左侧	44	32	12	72.7	1.277	0.294
	右侧	36	30	6	83.3	1.277	0.294
肿瘤大小（cm）
	<2.0	35	28	7	80.0	0.223	0.789
	≥2.0	45	34	11	75.6	0.223	0.789
分子分型
	Luminal型	53	36	17	67.9	8.403	0.015
	Her-2阳性型	11	11	0	100.0
	三阴性型	16	15	1	93.8
淋巴结转移
	有	23	22	1	95.7	6.100	0.016
	无	57	40	17	70.2	6.100	0.016
TNM分期
	Ⅰ	45	34	11	75.6	9.869	0.007
	Ⅱ	26	20	6	76.9
	Ⅲ	9	8	1	88.9
复发转移
	有	6	5	1	83.3	- ^b	>0.05
	无	74	57	17	77.0	- ^b	>0.05

表3 MT4-MMP阳性表达与临床病理指标的关系（例）

项目		n	MT4-MMP的表达		阳性率（%）	χ²值	P值
项目		n	阳性	阴性	阳性率（%）	χ²值	P值
年龄（岁）
	<40	3	1	2	33.3	- ^a	0.245
	≥40	77	53	24	68.8	- ^a	0.245
肿瘤部位
	左侧	44	29	15	65.9	0.113	0.813
	右侧	36	25	11	69.4	0.113	0.813
肿瘤大小（cm）
	<2.0	35	24	11	68.6	0.033	0.857
	≥2.0	45	30	15	66.7	0.033	0.857
分子分型
	Luminal型	53	28	25	52.8	15.521	<0.001
	Her-2阳性型	11	11	0	100.0
	三阴性型	16	15	1	93.8
淋巴结转移
	有	23	22	1	95.7	11.662	<0.001
	无	57	32	25	56.1	11.662	<0.001
TNM分期
	Ⅰ	45	25	20	55.6	6.890	0.032
	Ⅱ	26	21	5	80.8
	III	9	8	1	88.9
复发转移
	有	6	4	2	66.7	- ^b	>0.05
	无	74	50	24	67.6	- ^b	>0.05

表3 MT4-MMP阳性表达与临床病理指标的关系（例）

项目		n	MT4-MMP的表达		阳性率（%）	χ²值	P值
项目		n	阳性	阴性	阳性率（%）	χ²值	P值
年龄（岁）
	<40	3	1	2	33.3	- ^a	0.245
	≥40	77	53	24	68.8	- ^a	0.245
肿瘤部位
	左侧	44	29	15	65.9	0.113	0.813
	右侧	36	25	11	69.4	0.113	0.813
肿瘤大小（cm）
	<2.0	35	24	11	68.6	0.033	0.857
	≥2.0	45	30	15	66.7	0.033	0.857
分子分型
	Luminal型	53	28	25	52.8	15.521	<0.001
	Her-2阳性型	11	11	0	100.0
	三阴性型	16	15	1	93.8
淋巴结转移
	有	23	22	1	95.7	11.662	<0.001
	无	57	32	25	56.1	11.662	<0.001
TNM分期
	Ⅰ	45	25	20	55.6	6.890	0.032
	Ⅱ	26	21	5	80.8
	III	9	8	1	88.9
复发转移
	有	6	4	2	66.7	- ^b	>0.05
	无	74	50	24	67.6	- ^b	>0.05

表4 Cullin1和MT4-MMP表达的相关性分析

MT4-MMP表达	^{Cullin1表达}		^r ^值	^P ^值
MT4-MMP表达	^阳性	^阴性	^r ^值	^P ^值
阳性	48	6	0.393	<0.001
阴性	14	12	0.393	<0.001

表4 Cullin1和MT4-MMP表达的相关性分析

MT4-MMP表达	^{Cullin1表达}		^r ^值	^P ^值
MT4-MMP表达	^阳性	^阴性	^r ^值	^P ^值
阳性	48	6	0.393	<0.001
阴性	14	12	0.393	<0.001

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