乌司他丁后处理对肝切除老年大鼠学习记忆功能的影响及机制研究

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2018.05.006

中华普通外科学文献(电子版) ›› 2018, Vol. 12 ›› Issue (05) : 310 -313. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2018.05.006

所属专题：文献；

论著

乌司他丁后处理对肝切除老年大鼠学习记忆功能的影响及机制研究

洪玉¹, 刘嘉羿¹, 王寿平², 张磊³^,^†(

)

^1. 510120　广州，中山大学孙逸仙纪念医院麻醉科
^2. 510150　广州医科大学附属第三医院麻醉科
^3. 510120　广州，中山大学孙逸仙纪念医院肝胆外科

收稿日期:2018-06-25 出版日期:2018-10-01
通信作者: 张磊
基金资助:
国家自然科学基金面上项目(81271223); 广东省自然科学基金资助项目(2017A030313871)

Mechanism of ulinastatin post-treatment on learning and memory function after partial hepatectomyin aged rats

Yu Hong¹, Jiayi Liu¹, Shouping Wang², Lei Zhang³^,^†()

^1. Department of Anesthesialogy, Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510120, China
^2. Department of Anesthesialogy, the Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou 510150, China
^3. Departmentof Hepatobiliary Surgery, Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510120, China

Received:2018-06-25 Published:2018-10-01
Corresponding author: Lei Zhang
About author:
Corresponding author: Zhang Lei, Email: zhanglei646@126.com

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引用本文：

洪玉, 刘嘉羿, 王寿平, 张磊. 乌司他丁后处理对肝切除老年大鼠学习记忆功能的影响及机制研究[J/OL]. 中华普通外科学文献(电子版), 2018, 12(05): 310-313.

Yu Hong, Jiayi Liu, Shouping Wang, Lei Zhang. Mechanism of ulinastatin post-treatment on learning and memory function after partial hepatectomyin aged rats[J/OL]. Chinese Archives of General Surgery(Electronic Edition), 2018, 12(05): 310-313.

目的

观察乌司他丁（UTI）后处理对肝部分切除术（PH）老年大鼠学习记忆能力的影响并探讨其作用机制。

方法

选择健康雄性无特定病原体SPF级C57BL/6J大鼠36只,18月龄,体质量27~36 g。按照随机数字表法将大鼠分为3组：对照组（C组）、肝部分切除术组（PH组）和UTI后处理组（UTI组），每组12只。UTI组大鼠术毕苏醒即刻经腹腔注射UTI 50 000 U/kg，连续注射7 d，C组和PH组大鼠连续7 d每日腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。3组大鼠于末次给药结束后24 h均进行Morris水迷宫试验和旷场实验等行为学测试，测试完毕后处死大鼠，立即取海马组织冻存备用，采用ELISA法检测海马组织炎性因子IL-1、IL-6、TNF-α水平，Western blotting法检测海马组织Amlyoid-β蛋白、tau蛋白、磷酸化tau-Ser396蛋白的表达。

结果

与C组和UTI组比较，PH组大鼠第3、4天的逃避潜伏期、游泳距离均延长（F=11.783、72.141、70.807,均P<0.001），探索时间、穿越次数均缩短（F=143.244、32.428,均P<0.001），中央区探索时间、跨格次数、旷场直立次数均缩短（F=76.232、105.990、17.477,均P<0.001）；海马组织炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1的浓度均增加（F=395.545、1 124.503、474.526,均P<0.001），海马组织tau蛋白、磷酸化tau-Ser396蛋白、Amlyoid-β蛋白表达均增加（F=285.764、307.440、557.347,均P<0.001）。

结论

UTI可改善PH后老年大鼠的学习记忆能力，其机制可能与UTI抑制海马细胞炎症及Amlyoid-β蛋白、tau蛋白、磷酸化tau-Ser396蛋白的表达有关。

关键词: 肝切除术, 大鼠, 学习, 记忆, 乌司他丁

Objective

To investigate the effects of ulinastatin post-treatment on the learning and memory after partial hepatectomy in aged rats.

Methods

Thirty-six healthy C57BL/6J male mice (weighed 27-36 g) were randomly divided into three groups: control group (group C), partial hepatectomy group (group PH), and ulinastatin post-treatment group (group UTI), with 12 in each group. After being performed partial hepatectomy, 50 000 U/kg ulinastatin was injected intraperitoneally for 7 consecutive days in UTI group, while the equal volume of normal saline was given in group C and group PH. 24 hours after the last injection, the rats underwent Morris water maze and open-filed test. The animals were sacrificed and their hippocampi were immediately removed for determination of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin-6 (IL-6) and interleukin-1 (IL-1) using ELISA and expression of Amloyid-β protein, protein tau, protein tau phospho-396 in the hippicampus of the cells using Western blotting.

Results

Compared with group C and group UTI, the escape latency on the third and fourth day and swimming distance in group PH were significantly prolonged (F=11.783, 72.141, 70.807, all P<0.001), the exploring time and the crossing times were shortened (F=143.244, 32.428, both P<0.001), esidence time in the central district and span numbers, the erect frequency were shortened in the open field (F=76.232, 105.990, 17.477, all P<0.001) , and the expression of TNF-α, IL-6 and IL-1 was up-regulated (F=395.545, 1 124.503, 474.526, all P<0.001), the levels of hippocampal tau protein, tau phospho-396 and Amloyid-β protein were increased in group PH (F=285.764, 307.440, 557.347, all P<0.001).

Conclusion

Ulinastatin can improve the cognitive function after partial hepatectomy in old mice and inhibition of inflammatory responses, the expession of hippocampal tau protein, tau phospho-396 and Amloyid-β proteinin hippocampi is involved in the mechanism.

Key words: Hepatectomy, Rats, Learning, Memory, Ulinastatin

表1 3组大鼠水迷宫测试结果的比较（±s）

组别	n	逃避潜伏期（s）				探索时间（s）	游泳距离（cm）	穿梭原平台次数（次）
组别	n	第1天	第2天	第3天	第4天	探索时间（s）	游泳距离（cm）	穿梭原平台次数（次）
C组	12	49.6±4.7	35.2±4.1	20.9±2.5	13.5±1.1	30.9±2.4	324.5±68.3	12.8±3.1
PH组	12	50.2±5.3	34.3±5.7	29.5±3.4^a	19.9±1.8^a	16.4±1.2^a	543.6±71.9^a	5.1±1.9^a
UTI组	12	48.8±4.2	36.4±4.2	21.3±2.8^b	14.3±1.3^b	31.1±2.6^b	313.2±61.8^b	11.9±3.4^b
F值	?	0.042	0.024	11.783	72.141	143.244	70.807	32.428
P值	?	0.963	0.976	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

表1 3组大鼠水迷宫测试结果的比较（±s）

组别	n	逃避潜伏期（s）				探索时间（s）	游泳距离（cm）	穿梭原平台次数（次）
组别	n	第1天	第2天	第3天	第4天	探索时间（s）	游泳距离（cm）	穿梭原平台次数（次）
C组	12	49.6±4.7	35.2±4.1	20.9±2.5	13.5±1.1	30.9±2.4	324.5±68.3	12.8±3.1
PH组	12	50.2±5.3	34.3±5.7	29.5±3.4^a	19.9±1.8^a	16.4±1.2^a	543.6±71.9^a	5.1±1.9^a
UTI组	12	48.8±4.2	36.4±4.2	21.3±2.8^b	14.3±1.3^b	31.1±2.6^b	313.2±61.8^b	11.9±3.4^b
F值	?	0.042	0.024	11.783	72.141	143.244	70.807	32.428
P值	?	0.963	0.976	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

表2 3组大鼠旷场实验结果的比较（±s）

组别	n	中央区探索时间（s）	跨格次数（次）	直立次数（次）
C组	12	64.5±15.7	53.4±16.8	21.3±7.4
PH组	12	32.3±6.8^a	30.1±5.5^a	15.7±4.9^a
UTI组	12	66.4±12.5^b	52.7±13.8^b	20.4±6.6^b
F值	?	76.232	105.990	17.477
P值	?	<0.001	<0.001	<0.001

表2 3组大鼠旷场实验结果的比较（±s）

组别	n	中央区探索时间（s）	跨格次数（次）	直立次数（次）
C组	12	64.5±15.7	53.4±16.8	21.3±7.4
PH组	12	32.3±6.8^a	30.1±5.5^a	15.7±4.9^a
UTI组	12	66.4±12.5^b	52.7±13.8^b	20.4±6.6^b
F值	?	76.232	105.990	17.477
P值	?	<0.001	<0.001	<0.001

表3 3组大鼠TNF-α、IL-6、IL-1水平的比较（pg/ml，±s）

组别	n	TNF-α	IL-6	IL-1
C组	12	3.55±0.15	1.86±0.11	3.27±0.22
PH组	12	7.03±0.81^a	4.86±0.37^a	9.75±0.61^a
UTI组	12	3.62±0.19^b	1.72±0.13^b	3.49±0.26^b
F值	?	395.545	1 124.503	474.526
P值	?	<0.001	<0.001	<0.001

表3 3组大鼠TNF-α、IL-6、IL-1水平的比较（pg/ml，±s）

组别	n	TNF-α	IL-6	IL-1
C组	12	3.55±0.15	1.86±0.11	3.27±0.22
PH组	12	7.03±0.81^a	4.86±0.37^a	9.75±0.61^a
UTI组	12	3.62±0.19^b	1.72±0.13^b	3.49±0.26^b
F值	?	395.545	1 124.503	474.526
P值	?	<0.001	<0.001	<0.001

表4 3组大鼠tau、tau-Ser396、Amlyoid-β蛋白表达的比较（±s）

组别	n	tau	tau-Ser396	Amlyoid-β
C组	12	4.53±0.25	2.46±0.15	4.67±0.21
PH组	12	9.01±0.61^a	6.86±0.47^a	10.21±0.63^a
UTI组	12	4.62±0.29^b	3.04±0.19^b	4.59±0.25^b
F值	?	285.764	307.440	557.347
P值	?	<0.001	<0.001	<0.001

表4 3组大鼠tau、tau-Ser396、Amlyoid-β蛋白表达的比较（±s）

组别	n	tau	tau-Ser396	Amlyoid-β
C组	12	4.53±0.25	2.46±0.15	4.67±0.21
PH组	12	9.01±0.61^a	6.86±0.47^a	10.21±0.63^a
UTI组	12	4.62±0.29^b	3.04±0.19^b	4.59±0.25^b
F值	?	285.764	307.440	557.347
P值	?	<0.001	<0.001	<0.001

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