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中华普通外科学文献(电子版)

中华普通外科学文献(电子版) ›› 2020, Vol. 14 ›› Issue (05) : 331 -335. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2020.05.003

所属专题： 文献；

论著

细胞角蛋白19、半乳糖凝集素3、HBME-1和BRAF V600E表达在甲状腺结节的临床应用价值
郭宏义1, 宁亚文1, 李文龙2, 赵舸2,†()   
  1. 1. 030001　太原，山西医科大学
    2. 030001　太原，山西医科大学第二医院普通外科
  • 收稿日期:2020-03-29 出版日期:2020-10-01
  • 通信作者: 赵舸

Clinical value of CK19, HBME-1, Galectin-3 and BRAF V600E in thyroid nodules

Hongyi Guo1, Yawen Ning1, Wenlong Li2, Ge Zhao2,†()   

  1. 1. Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China
    2. Department of General Surgery, the Second Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China
  • Received:2020-03-29 Published:2020-10-01
  • Corresponding author: Ge Zhao
  • About author:
    Corresponding author: Zhao Ge, Email:
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引用本文：

郭宏义, 宁亚文, 李文龙, 赵舸. 细胞角蛋白19、半乳糖凝集素3、HBME-1和BRAF V600E表达在甲状腺结节的临床应用价值[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2020, 14(05): 331-335.

Hongyi Guo, Yawen Ning, Wenlong Li, Ge Zhao. Clinical value of CK19, HBME-1, Galectin-3 and BRAF V600E in thyroid nodules[J]. Chinese Archives of General Surgery(Electronic Edition), 2020, 14(05): 331-335.

目的

探讨甲状腺结节患者中细胞角蛋白19（CK19）、半乳糖凝集素3（Galectin-3）、HBME-1、BRAF V600E的表达水平，从而分析4种分子标志物在鉴别甲状腺结节良恶性和甲状腺乳头状癌（PTC）的临床应用价值。

方法

用免疫组织化学法检测746例甲状腺恶性结节（恶性组）及287例甲状腺良性结节（良性组）患者术后病理标本中CK19、HBME-1、Galectin-3和BRAF V600E的表达，评估各标志物单独及联合检测对PTC的诊断效能及意义。

结果

（1）CK19、HBME-1、Galectin-3及BRAF V600E在恶性组的表达阳性率明显高于良性组（P<0.05）。（2）单独诊断PTC时，Galectin-3敏感度和准确性最高，BRAF V600E特异度最高；CK19+HBME-1+Galectin-3联合检测敏感度和准确性最高，分别为93.60%、94.49%。（3）CK19、Galectin-3、HBME-1及BRAF V600E表达阳性率均与PTC合并甲状腺良性病变呈正相关（rs>0，P<0.05）。CK19、Galectin-3及BRAF V600E表达与病灶数目相关（P<0.05），且Galectin-3、BRAF V600E表达与微小癌病灶大小呈负相关（rs<0，P<0.05）。BRAF V600E表达与淋巴结转移、促甲状腺激素水平相关（P<0.05）。（4）与单纯PTC比较，合并良性病变的PTC不易发生淋巴结转移，合并桥本甲状腺炎的PTC多灶癌所占比例较高。

结论

CK19、Galectin-3、HBME-1、BRAF V600E是甲状腺良恶性结节鉴别诊断重要的辅助指标，也是诊断PTC的肿瘤标志物，其中Galectin-3诊断效能最高，CK19、Galectin-3、HBME-1联合检测可提高PTC的诊断准确性。

关键词: 甲状腺乳头状癌, 甲状腺结节, 分子标志物
Objective

To investigate the expression levels of Cytokeratin 19 (CK19), Galectin-3, HBME-1, and BRAF V600E in patients with thyroid nodules, so as to analyze the clinical application value of four molecular markers in the differential diagnosis of benign and malignant thyroid nodules and papillary thyroid carcinoma (PTC).

Methods

Immunohistochemical method was used to detect the expressions of CK19, HBME-1, Galectin-3 and BRAF V600E in specimens of 746 patients with malignant thyroid nodules (malignant group) and 287 patients with benign thyroid nodules (benign group), so as to evaluate the diagnostic value and significance of each marker and its combined detection in thyroid papillary carcinoma.

Results

(1) The positive rates of CK19, HBME-1, Galectin-3 and BRAF V600E in malignant group were significantly higher than those in benign group (P<0.05). (2) When diagnosing PTC alone, Galectin-3 had the highest sensitivity and accuracy, BRAF V600E had the highest specificity; the combined detection of CK19 + HBME-1 + Galectin-3 had the highest sensitivity and accuracy, which were 93.60% and 94.49% respectively. (3) The positive rate of expression of CK19, Galectin-3, HBME-1 and BRAF V600E were positively correlated with benign thyroid lesions (rs>0, P<0.05) in PTC patients. The expressions of CK19, Galectin-3 and BRAF V600E were correlated with the number of lesions (P<0.05), and the expressions of Galectin-3 and BRAF V600E were negatively correlated with the size of microcarcinoma (rs<0, P<0.05). The expression of BRAF V600E was correlated with lymph node metastasis and TSH (P<0.05). (4) Compared with PTC alone, PTC with benign lesions was less likely to have lymph node metastasis, and the proportion of multifocal carcinoma was higher in PTC patients with Hashimoto’s thyroiditis.

Conclusions

CK19, HBME-1, Galectin-3 and BRAF V600E are important auxiliary indexes for differential diagnosis of benign and malignant thyroid nodules, and also important markers for the diagnosis of PTC. Galectin-3 has the highest diagnostic efficiency. The combined detection of CK19, Galectin-3 and HBME-1 can improve the diagnostic accuracy of PTC.

Key words: Papillary thyroid carcinoma, Thyroid nodules, Molecular markers
图1 甲状腺乳头状癌（PTC）组织的免疫组织化学结果（En Vision法　200×）　A为CK19阳性表达；B为Galectin-3阳性表达；C为HBME-1阳性表达；D为BRAF V600E阳性表达
表1 甲状腺良恶性结节中各分子标志物的表达情况
组别 n CK19(n) 阳性率(%) HBME-1(n) 阳性率(%) Galectin-3(n) 阳性率(%) BRAF V600E (n) 阳性率(%)
阳性 阴性 阳性 阴性 阳性 阴性 阳性 阴性
PTC 719 694 25 96.52 692 27 96.24 699 20 97.22 608 111 84.56
恶性组 744 698 46 93.82 694 50 93.28 703 41 95.16 608 136 81.72
良性组 287 37 250 12.89 35 252 12.20 28 259 9.76 5 282 1.74
χ2值 ? ? ? 662.667 ? ? 657.437 ? ? 720.745 ? ? 549.567
P值 ? ? ? <0.001 ? ? <0.001 ? ? <0.001 ? ? <0.001
表2 CK19、HBME-1、Galectin-3、BRAF V600E诊断甲状腺乳头状癌的效能(%)
分子标志物 敏感度 特异度 阳性预测值 阴性预测值 准确性
CK19 95.47(464/486) 85.41(199/233) 93.17(464/498) 90.05(199/221) 92.21(663/719)
HBME-1 94.78(454/479) 86.67(208/240) 93.42(454/486) 89.27(208/233) 92.07(662/719)
Galectin-3 96.15(475/494) 88.89(200/225) 95.00(475/500) 91.32(200/219) 93.88(675/719)
BRAF V600E 83.46(424/508) 96.68(204/211) 98.39(424/431) 70.83(204/288) 87.34(628/719)
表3 CK19、HBME-1、Galectin-3、BRAF V600E联合用于甲状腺乳头状癌的诊断效能分析(%)
标记物组合 敏感度 特异度 阳性预测值 阴性预测值 准确性
CK19+HBME-1+Galectin-3+BRAF V600E 82.06 99.30 99.66 68.84 88.98
CK19+HBME-1+Galectin-3 93.60 95.82 98.25 85.67 94.49
CK19+HBME-1+BRAF V600E 82.89 99.30 99.17 69.85 89.47
CK19+Galectin-3+BRAF V600E 82.89 99.30 99.17 69.85 89.47
HBME-1+Galectin-3+BRAF V600E 83.45 98.61 99.34 70.40 89.63
表4 PTC中CK19、HBME-1、Galectin-3、BRAF V600E表达与各临床病理参数的相关性系（例）
临床病理参数 例数 CK19 HBME-1 Galectin-3 BRAF V600E
阳性 rs值 P值 阳性 rs值 P值 阳性 rs值 P值 阳性 rs值 P值
例数 719 694 ? ? 692 ? ? 699 ? ? 608 ? ?
性别 ? ? -0.022 0.561 ? -0.051 0.175 ? -0.002 0.952 ? 0.012 0.748
? 男 140 134 ? ? 132 ? ? 136 ? ? 116 ? ?
? 女 579 560 ? ? 560 ? ? 563 ? ? 492 ? ?
年龄(岁) ? ? 0.031 0.410 ? -0.012 0.754 ? -0.009 0.816 ? 0.058 0.119
? ≥45 486 471 ? ? 467 ? ? 472 ? ? 420 ? ?
? <45 233 223 ? ? 225 ? ? 227 ? ? 188 ? ?
病灶大小(cm) ? ? -0.061 0.102 ? -0.043 0.254 ? -0.070 0.060 ? -0.128 0.001
? ≤0.5 222 211 -0.024 0.637 209 -0.077 0.139 210 -0.106 0.040 167 -0.161 0.002
? >0.5~1.0 153 147 ? ? 149 ? ? 151 ? ? 135 ? ?
? >1.0~2.0 225 221 0.050 0.355 221 0.092 0.087 221 -0.004 0.948 206 0.114 0.034
? >2.0 119 115 ? ? 113 ? ? 117 ? ? 100 ? ?
病灶数 ? ? 0.085 0.023 ? 0.039 0.291 ? 0.130 <0.001 ? -0.075 0.044
? 单灶 416 407 ? ? 403 ? ? 412 ? ? 342 ? ?
? 多灶 303 287 ? ? 289 ? ? 287 ? ? 266 ? ?
超声淋巴结转移 ? ? 0.046 0.213 ? 0.048 0.188 ? 0.039 0.292 ? 0.008 0.834
? 是 63 61 ? ? 61 ? ? 61 ? ? 53 ? ?
? 否 656 633 ? ? 631 ? ? 638 ? ? 555 ? ?
淋巴结转移 ? ? 0.046 0.218 ? 0.025 0.509 ? 0.055 0.140 ? 0.077 0.040
? 是 256 250 ? ? 248 ? ? 252 ? ? 226 ? ?
? 否 463 444 ? ? 444 ? ? 447 ? ? 382 ? ?
合并甲状腺良性病变 278 261 0.112 0.003 267 0.184 <0.001 272 0.178 <0.001 231 0.469 <0.001
合并结节性甲状腺肿 207 192 -0.131 <0.001 198 -0.031 0.410 201 -0.005 0.904 170 -0.043 0.251
合并桥本甲状腺炎 49 47 -0.009 0.811 47 -0.005 0.901 49 0.046 0.221 43 0.024 0.522
合并其他甲状腺炎 22 22 0.034 0.367 22 0.035 0.347 22 0.030 0.421 18 -0.013 0.718
甲状腺外侵 ? ? 0.063 0.092 ? 0.065 0.080 ? 0.056 0.134 ? 0.064 0.086
? 是 71 71 ? ? 71 ? ? 71 ? ? 65 ? ?
? 否 648 623 ? ? 621 ? ? 628 ? ? 543 ? ?
TSH值 ? ? 0.038 0.313 ? 0.070 0.059 ? 0.051 0.174 ? 0.089 0.017
? <0.56 33 33 ? ? 33 ? ? 33 ? ? 31 ? ?
? 0.56~5.91 597 576 ? ? 576 ? ? 581 ? ? 508 ? ?
? >5.91 89 85 ? ? 83 ? ? 85 ? ? 69 ? ?
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