术前炎性指标构建的列线图模型预测结直肠癌患者术后生存分析

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2021.02.005

目的

探讨基于术前炎性指标构建的列线图模型预测结直肠癌患者术后生存的价值。

方法

采用队列研究设计，选取2011年1月至2014年6月空军第986医院行结直肠癌根治术的233例结直肠癌患者，根据5年随访结果，将患者分成生存组（99例）和死亡组（134例）。比较两组患者术前1 d炎性指标水平，单因素和Cox回归分析结直肠癌患者术后5年生存的影响因素，应用R软件建立列线图术后存活预测模型。

结果

两组患者术前淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数、C反应蛋白、血小板/淋巴细胞比值（PLR）、中性粒细胞/淋巴细胞（NLR）和C反应蛋白/白蛋白比值（CAR）等指标比较，差异有统计学意义（P<0.05），而白细胞计数和白蛋白比较，差异无统计学意义；肿瘤大小（OR=1.379，95% CI：1.094~1.737）、浸润深度（OR=2.020，95% CI：1.126~3.622）、NLR（OR=1.496，95% CI：1.009~2.219）、PLR（OR=1.927，95% CI：1.060~3.504）和CAR（OR=2.326，95% CI：1.479~3.657）是结直肠癌患者术后生存的独立影响因素（P<0.05）。列线图预测术后生存模型的C-index为0.831（95% CI：0.781~0.911），校准预测曲线和理想曲线拟合良好。

结论

术前NLR、PLR和CAR与结直肠癌术后生存呈负相关，且列线图具有预测结直肠癌患者术后生存情况的潜在价值。

关键词: 结直肠肿瘤, 术前炎性指标, 预后, 列线图

Objective

To establish a nomogram model for predicting postoperative survival of patients with colorectal cancer based on preoperative inflammatory indexes.

Methods

A cohort study design was used, 233 patients with colorectal cancer who met the criteria were selected from January 2011 to June 2014 in Air Force 986th Hospital. All patients underwent surgical resection of colorectal cancer and were followed up for 5 years. They were divided into survival group (99 cases) and death group (134 cases). The levels of preoperative inflammatory indexes were compared between the two groups. Univariate and Cox regression were used to analyze the influencing factors of postoperative survival of patients, and R software was used to establish a prediction model of postoperative survival.

Results

There were significant differences in lymphocyte count, neutrophil count, platelet count, C-reactive protein, platelet/lymphocyte ratio (PLR), neutrophil/lymphocyte ratio (NLR) and C-reactive protein/albumin ratio (CAR) between the two groups (P<0.05), but no differences in white blood cell count and albumin. Tumor size (OR=1.379, 95% CI: 1.094-1.737), invasion depth (OR=2.020, 95% CI: 1.126-3.622), NLR (OR=1.496, 95% CI: 1.009-2.219), PLR (OR=1.927, 95% CI: 1.060-3.504) and CAR (OR=2.326, 95% CI: 1.479-3.657) were independent factors affecting postoperative survival. The C-index of the postoperative survival model predicted by the line chart was 0.831 (95% CI: 0.781-0.911), and the calibration prediction curve fitted well with the ideal curve.

Conclusion

Preoperative NLR, PLR, and CAR are negatively correlated with postoperative survival of colorectal cancer, and nomogram model can predict the postoperative survival of patients with colorectal cancer effectively.

Key words: Colorectal neoplasms, Preoperative inflammatory indexes, Prognosis, Nomograms

表1 术前炎性指标和基线资料与结直肠癌术后生存的关系

项目		死亡组(134例)	生存组(99例)	统计值	P值
临床分期[例(%)]				12.377	<0.001
	Ⅰ~Ⅱ	76(56.72)	78(78.79)
	Ⅲ	58(43.28)	21(21.21)
年龄[岁,例(%)]				2.177	0.140
	>65	82(61.19)	51(51.52)
	≤65	52(38.81)	48(48.49)
新辅助治疗[例(%)]				3.198	0.202
	化疗	66(49.25)	60(60.61)
	同步放化疗	26(19.40)	13(13.13)
	未进行治疗	42(31.35)	26(26.26)
基础疾病[例(%)]
	冠心病	15(11.19)	12(12.12)	0.048	0.827
	糖尿病	15(11.19)	13(13.13)	0.202	0.653
	高血压	17(12.69)	14(14.14)	0.104	0.746
白细胞计数(×10⁹/L)^a		5.65±0.99	5.46±1.02	1.430	0.154
淋巴细胞计数(×10⁹/L)^a		1.42±0.39	1.65±0.45	4.167	<0.001
中性粒细胞计数(×10⁹/L)^a		3.45±0.21	2.99±0.34	11.890	<0.001
血小板计数(×10⁹/L)^a		211.16±35.09	199.32±28.45	2.841	0.005
白蛋白(g/L)^a		41.23±4.39	40.23±4.09	1.769	0.078
C反应蛋白(mg/L)^a		1.51±0.23	0.73±0.11	34.304	<0.001
血小板/淋巴细胞比值		149.98±11.87	122.34±10.38	18.519	<0.001
中性粒细胞/淋巴细胞		2.43±0.56	1.81±0.12	12.435	<0.001
C反应蛋白/白蛋白比值		0.04±0.01	0.02±0.01	15.091	<0.001

表1 术前炎性指标和基线资料与结直肠癌术后生存的关系

项目		死亡组(134例)	生存组(99例)	统计值	P值
临床分期[例(%)]				12.377	<0.001
	Ⅰ~Ⅱ	76(56.72)	78(78.79)
	Ⅲ	58(43.28)	21(21.21)
年龄[岁,例(%)]				2.177	0.140
	>65	82(61.19)	51(51.52)
	≤65	52(38.81)	48(48.49)
新辅助治疗[例(%)]				3.198	0.202
	化疗	66(49.25)	60(60.61)
	同步放化疗	26(19.40)	13(13.13)
	未进行治疗	42(31.35)	26(26.26)
基础疾病[例(%)]
	冠心病	15(11.19)	12(12.12)	0.048	0.827
	糖尿病	15(11.19)	13(13.13)	0.202	0.653
	高血压	17(12.69)	14(14.14)	0.104	0.746
白细胞计数(×10⁹/L)^a		5.65±0.99	5.46±1.02	1.430	0.154
淋巴细胞计数(×10⁹/L)^a		1.42±0.39	1.65±0.45	4.167	<0.001
中性粒细胞计数(×10⁹/L)^a		3.45±0.21	2.99±0.34	11.890	<0.001
血小板计数(×10⁹/L)^a		211.16±35.09	199.32±28.45	2.841	0.005
白蛋白(g/L)^a		41.23±4.39	40.23±4.09	1.769	0.078
C反应蛋白(mg/L)^a		1.51±0.23	0.73±0.11	34.304	<0.001
血小板/淋巴细胞比值		149.98±11.87	122.34±10.38	18.519	<0.001
中性粒细胞/淋巴细胞		2.43±0.56	1.81±0.12	12.435	<0.001
C反应蛋白/白蛋白比值		0.04±0.01	0.02±0.01	15.091	<0.001

表2 结直肠癌患者术前炎性指标预测术后5年生存的效能分析

指标	诊断临界值	敏感度(%)	特异度(%)	曲线下面积	95% CI
血小板/淋巴细胞比值(PLR)	131.25	69.70	69.40	0.744	0.683~0.806
中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)	2.12	59.59	60.45	0.600	0.524~0.676
C反应蛋白/白蛋白比值(CAR)	0.03	70.71	59.70	0.707	0.637~0.777

表2 结直肠癌患者术前炎性指标预测术后5年生存的效能分析

指标	诊断临界值	敏感度(%)	特异度(%)	曲线下面积	95% CI
血小板/淋巴细胞比值(PLR)	131.25	69.70	69.40	0.744	0.683~0.806
中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)	2.12	59.59	60.45	0.600	0.524~0.676
C反应蛋白/白蛋白比值(CAR)	0.03	70.71	59.70	0.707	0.637~0.777

图1 术前炎性指标预测结直肠癌术后5年生存的ROC曲线分析　A为血小板/淋巴细胞比值（PLR）；B为中性粒细胞/淋巴细胞（NLR）；C为C反应蛋白/白蛋白比值（CAR）

表3 结直肠癌患者5年生存率与临床病理参数关系

临床病理参数		例数	5年生存率[例(%)]	χ²值	P值
性别				0.683	0.408
	男	139	56(40.29)
	女	94	43(45.74)
年龄(岁)				2.177	0.140
	>65	133	51(38.34)
	≤65	100	48(48.00)
冠心病				0.048	0.827
	是	27	12(44.44)
	否	206	87(42.23)
糖尿病				0.202	0.653
	是	28	13(46.43)
	否	205	86(53.57)
高血压				0.104	0.746
	是	31	14(45.16)
	否	202	85(54.84)
肿瘤大小(cm)				13.940	<0.001
	>5	81	21(25.93)
	≤5	152	78(51.31)
肿瘤部位				0.025	0.874
	结肠	159	67(42.14)
	直肠	74	32(43.24)
病理分型				0.082	0.775
	乳头状腺癌	139	58(41.73)
	管状腺癌	94	41(58.27)
住院期间并发症				0.118	0.731
	无	210	90(42.86)
	有	23	9(39.13)
淋巴结转移				4.870	0.027
	N₀	78	41(52.56)
	N₁/N₂	155	58(37.42)
分化程度				7.335	0.007
	低-未	67	26(38.80)
	中-高	123	73(59.35)
浸润深度				19.689	<0.001
	T₁/T₂	91	55(60.44)
	T₃/T₄	142	44(30.98)
临床分期				12.377	<0.001
	Ⅰ~Ⅱ	154	78(50.65)
	Ⅲ	79	21(26.58)
化疗				0.711	0.399
	是	165	73(44.24)
	否	68	26(38.24)
放疗				1.607	0.205
	是	39	13(33.33)
	否	194	86(44.33)
PLR				12.270	0.001
	<131.25	149	76(51.01)
	≥131.25	84	23(27.38)
NLR				16.962	<0.001
	<2.12	151	79(52.32)
	≥2.12	82	20(24.39)
CAR				18.992	<0.001
	<0.03	154	81(52.60)
	≥0.03	79	18(22.78)

表3 结直肠癌患者5年生存率与临床病理参数关系

临床病理参数		例数	5年生存率[例(%)]	χ²值	P值
性别				0.683	0.408
	男	139	56(40.29)
	女	94	43(45.74)
年龄(岁)				2.177	0.140
	>65	133	51(38.34)
	≤65	100	48(48.00)
冠心病				0.048	0.827
	是	27	12(44.44)
	否	206	87(42.23)
糖尿病				0.202	0.653
	是	28	13(46.43)
	否	205	86(53.57)
高血压				0.104	0.746
	是	31	14(45.16)
	否	202	85(54.84)
肿瘤大小(cm)				13.940	<0.001
	>5	81	21(25.93)
	≤5	152	78(51.31)
肿瘤部位				0.025	0.874
	结肠	159	67(42.14)
	直肠	74	32(43.24)
病理分型				0.082	0.775
	乳头状腺癌	139	58(41.73)
	管状腺癌	94	41(58.27)
住院期间并发症				0.118	0.731
	无	210	90(42.86)
	有	23	9(39.13)
淋巴结转移				4.870	0.027
	N₀	78	41(52.56)
	N₁/N₂	155	58(37.42)
分化程度				7.335	0.007
	低-未	67	26(38.80)
	中-高	123	73(59.35)
浸润深度				19.689	<0.001
	T₁/T₂	91	55(60.44)
	T₃/T₄	142	44(30.98)
临床分期				12.377	<0.001
	Ⅰ~Ⅱ	154	78(50.65)
	Ⅲ	79	21(26.58)
化疗				0.711	0.399
	是	165	73(44.24)
	否	68	26(38.24)
放疗				1.607	0.205
	是	39	13(33.33)
	否	194	86(44.33)
PLR				12.270	0.001
	<131.25	149	76(51.01)
	≥131.25	84	23(27.38)
NLR				16.962	<0.001
	<2.12	151	79(52.32)
	≥2.12	82	20(24.39)
CAR				18.992	<0.001
	<0.03	154	81(52.60)
	≥0.03	79	18(22.78)

表4 结直肠癌患者术后生存独立影响因素Cox回归分析

因素	β	SE	Wald	P值	OR值	95%CI
肿瘤大小(≤5 cm vs >5 cm)	0.321	0.118	7.400	0.007	1.379	1.094~1.737
浸润深度(T₁/T₂ vs T₃/T₄)	0.703	0.298	5.565	0.018	2.020	1.126~3.622
PLR(<131.25 vs ≥131.25)	0.403	0.201	4.020	0.045	1.496	1.009~2.219
NLR(<2.12 vs ≥2.12)	0.656	0.305	4.626	0.031	1.927	1.060~3.504
CAR(<0.03 vs ≥0.03)	0.844	0.231	13.349	<0.001	2.326	1.479~3.657
常数项	-1.974	0.812	5.910	0.015	-	-

表4 结直肠癌患者术后生存独立影响因素Cox回归分析

因素	β	SE	Wald	P值	OR值	95%CI
肿瘤大小(≤5 cm vs >5 cm)	0.321	0.118	7.400	0.007	1.379	1.094~1.737
浸润深度(T₁/T₂ vs T₃/T₄)	0.703	0.298	5.565	0.018	2.020	1.126~3.622
PLR(<131.25 vs ≥131.25)	0.403	0.201	4.020	0.045	1.496	1.009~2.219
NLR(<2.12 vs ≥2.12)	0.656	0.305	4.626	0.031	1.927	1.060~3.504
CAR(<0.03 vs ≥0.03)	0.844	0.231	13.349	<0.001	2.326	1.479~3.657
常数项	-1.974	0.812	5.910	0.015	-	-

图2 术前炎性指标与结直肠癌患者术后5年生存的关系　A为血小板/淋巴细胞比值（PLR）；B为中性粒细胞/淋巴细胞（NLR）；C为C反应蛋白/白蛋白比值（CAR）

图3 预测结直肠癌术后生存列线图模型

图4 列线图模型预测结直肠癌术后生存与实际发生情况校准图形

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Establishment of a nomogram model for predicting postoperative survival of patients with colorectal cancer based on preoperative inflammatory indexes

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