帕瑞昔布超前镇痛在肝射频消融中的应用：倾向匹配分析

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2021.06.009

目的

探讨选择性环氧合酶2抑制剂帕瑞昔布在肝脏射频消融术（RFA）中的超前镇痛作用。

方法

回顾性分析2015年4月至2016年1月中山大学肿瘤防治中心共188例（其中原发癌122例，转移灶66例）行RFA治疗患者的临床资料，分为帕瑞昔布组和对照组。帕瑞昔布组在术前30 min和术后每12小时均给药40 mg帕瑞昔布，且连续给药2 d，对照组则未做给药处理，倾向性评分匹配评估围手术期应用帕瑞昔布能否对患者在疼痛、呕吐、发热、炎症反应、术后住院时间等方面产生获益。

结果

经过倾向性评分匹配分析在两组中匹配44对患者，帕瑞昔布组术后当天和术后第1天的VAS疼痛评分较对照组显著降低（P<0.001、0.001），同时丙氨酸氨基转移酶和C反应蛋白水平也较对照组低，分别为[（177.0±88.0）mmol/L vs （327.7±387.1）mmol/L，P=0.043；（20.0±29.0）mg/L vs （49.7±44.1）mg/L，P<0.001]。

结论

帕瑞昔布可显著减轻RFA患者术后疼痛和炎性反应，加速患者术后康复。

关键词: 镇痛, 疼痛, 视觉模拟评分, 快速康复外科, 帕瑞昔布

Objective

To investigate the preanalgesic effect of selective cyclooxygenase-2 inhibitor parecoxib after liver radiofrequency ablation (RFA).

Methods

The clinical data of 188 cases of liver cancer (including 122 primary cancers and 66 metastases) receiving radiofrequency ablation in Sun Yat-sen University Cancer Center from April 2015 to January 2016 were retrospectively analyzed, and they were divided into the parecoxib group and control group. Parecoxib group was given 40 mg parecoxib 30 min before surgery and every 12 hours after surgery for 2 consecutive days, while the control group was not given the medication, to evaluate whether perioperative application of parecoxib would benefit patients in terms of pain, vomiting, fever, inflammatory response, postoperative hospital stay and other aspects.

Results

We matched 44 pairs of patients in the two study groups by propensity-score matching analysis. And further data analysis showed a significant reduction in VAS scores on the day after surgery and the first day after surgery in the parecoxib group (P<0.001, 0.001, respectively). The serum levels of alanine aminotransferase and C-reactive protein were also lower than those in the control group [(177.0±88.0) mmol/L vs (327.7±387.1) mmol/L, P=0.043; (20.0±29.0) mg/L vs (49.7±44.1) mg/L, P<0.001], respectively.

Conclusion

Parecoxib can significantly reduce postoperative pain and inflammation in patients with RFA, thus accelerating postoperative recovery.

Key words: Analgesia, Pain, Visual analogue scale, Enhanced recovery after surgery, Parecoxib

图1 研究流程图

表1 两组肝细胞癌患者基线特征的比较

项目	对照组（61例）	帕瑞昔布组（66例）	统计值	P值
性别（男：女）	53:8	58:8	χ²=0.028	0.866^a
年龄（岁）	55.6±12.3	55.1±14.1	t=-0.199	0.843^b
白细胞（×10⁹/L）	8.2±19.5	5.1±1.6	U=1 569.500	0.032^c
血红蛋白（×10⁹/L）	132.3±31.6	138.8±17.3	U=2 214.500	0.331^c
血小板（×10⁹/L）	155.8±73.0	137.3±54.9	t=-1.618	0.108^b
丙氨酸氨基转移酶（mmol/L）	45.8±43.4	41.8±40.0	U=1 784.500	0.270^c
天冬氨酸氨基转移酶（mmol/L）	39.7±34.2	38.1±33.2	U=1 924.000	0.668^c
白蛋白（g/L）	41.9±5.0	42.5±3.5	t=0.873	0.385^b
总胆红素（mmol/L）	13.2±6.6	15.4±6.4	U=2 534.500	0.012^c
甲胎蛋白（ng/ml）	318.7±783.5	192.3±489.8	U=1 977.500	0.892^c
凝血酶原时间（s）	11.7±2.3	11.5±1.8	U=1 980.500	0.868^c
活化部分凝血活酶时间（s）	29.3±6.3	30.0±5.3	U=2 032.000	0.674^c
乙肝病毒DNA定量（lg U/ml）	3.7±1.8	3.1±1.5	t=-1.358	0.181^b

表1 两组肝细胞癌患者基线特征的比较

项目	对照组（61例）	帕瑞昔布组（66例）	统计值	P值
性别（男：女）	53:8	58:8	χ²=0.028	0.866^a
年龄（岁）	55.6±12.3	55.1±14.1	t=-0.199	0.843^b
白细胞（×10⁹/L）	8.2±19.5	5.1±1.6	U=1 569.500	0.032^c
血红蛋白（×10⁹/L）	132.3±31.6	138.8±17.3	U=2 214.500	0.331^c
血小板（×10⁹/L）	155.8±73.0	137.3±54.9	t=-1.618	0.108^b
丙氨酸氨基转移酶（mmol/L）	45.8±43.4	41.8±40.0	U=1 784.500	0.270^c
天冬氨酸氨基转移酶（mmol/L）	39.7±34.2	38.1±33.2	U=1 924.000	0.668^c
白蛋白（g/L）	41.9±5.0	42.5±3.5	t=0.873	0.385^b
总胆红素（mmol/L）	13.2±6.6	15.4±6.4	U=2 534.500	0.012^c
甲胎蛋白（ng/ml）	318.7±783.5	192.3±489.8	U=1 977.500	0.892^c
凝血酶原时间（s）	11.7±2.3	11.5±1.8	U=1 980.500	0.868^c
活化部分凝血活酶时间（s）	29.3±6.3	30.0±5.3	U=2 032.000	0.674^c
乙肝病毒DNA定量（lg U/ml）	3.7±1.8	3.1±1.5	t=-1.358	0.181^b

表3 倾向评分匹配后肝细胞癌患者RFA术后并发症、肝功能和住院时间的比较

项目		对照组（44例）	帕瑞昔布组（44例）	统计值	P值
VAS疼痛评分
	手术当天	3.18±2.39	1.41±1.93	529.000	<0.001^a
	术后第1天	1.61±1.73	0.64±1.30	616.000	0.001^a
	术后第2天	0.49±0.88	0.26±0.85	682.500	0.061^a
	术后第3天	0.07±0.37	0.13±0.45	377.500	0.443^a
术后发热（℃）
	手术当天	36.9±0.3	36.8±0.3	842.500	0.290^a
	术后第1天	37.2±0.5	37.1±0.4	865.000	0.386^a
	术后第2天	37.1±0.6	37.1±0.5	853.500	0.742^a
	术后第3天	36.9±0.3	36.9±0.4	296.500	0.992^a
呕吐[例（%）]
	手术当天	11(25.0)	5(11.4)	5.833	0.212^b
	术后第1天	5(11.4)	1(2.3)	4.195	0.241^b
	术后第2天	1(2.3)	0(0)	0.918	0.338^b
	术后第3天	0(0)	0(0)	-	1.000
丙氨酸氨基转移酶（mmol/L）		327.7±387.1	177.0±88.0	691.500	0.043^a
天门冬氨酸氨基转移酶（mmol/L）		235.4±266.7	170.9±73.1	903.500	0.996^a
白蛋白（g/L）		39.1±6.2	38.5±3.9	-0.602	0.549^c
总胆红素（mmol/L）		27.1±28.9	27.9±11.6	1 118.000	0.059^a
C反应蛋白(mg/L)		49.7±44.1	20.0±29.0	388.500	<0.001^a
术后住院时间(d)		2.6±0.6	2.4±0.7	-1.332	0.186^c

表3 倾向评分匹配后肝细胞癌患者RFA术后并发症、肝功能和住院时间的比较

项目		对照组（44例）	帕瑞昔布组（44例）	统计值	P值
VAS疼痛评分
	手术当天	3.18±2.39	1.41±1.93	529.000	<0.001^a
	术后第1天	1.61±1.73	0.64±1.30	616.000	0.001^a
	术后第2天	0.49±0.88	0.26±0.85	682.500	0.061^a
	术后第3天	0.07±0.37	0.13±0.45	377.500	0.443^a
术后发热（℃）
	手术当天	36.9±0.3	36.8±0.3	842.500	0.290^a
	术后第1天	37.2±0.5	37.1±0.4	865.000	0.386^a
	术后第2天	37.1±0.6	37.1±0.5	853.500	0.742^a
	术后第3天	36.9±0.3	36.9±0.4	296.500	0.992^a
呕吐[例（%）]
	手术当天	11(25.0)	5(11.4)	5.833	0.212^b
	术后第1天	5(11.4)	1(2.3)	4.195	0.241^b
	术后第2天	1(2.3)	0(0)	0.918	0.338^b
	术后第3天	0(0)	0(0)	-	1.000
丙氨酸氨基转移酶（mmol/L）		327.7±387.1	177.0±88.0	691.500	0.043^a
天门冬氨酸氨基转移酶（mmol/L）		235.4±266.7	170.9±73.1	903.500	0.996^a
白蛋白（g/L）		39.1±6.2	38.5±3.9	-0.602	0.549^c
总胆红素（mmol/L）		27.1±28.9	27.9±11.6	1 118.000	0.059^a
C反应蛋白(mg/L)		49.7±44.1	20.0±29.0	388.500	<0.001^a
术后住院时间(d)		2.6±0.6	2.4±0.7	-1.332	0.186^c

图2 帕瑞昔布组与对照组术后VAS疼痛评分（A）及术后发热（B）的情况比较

表2 倾向评分匹配前后肝细胞癌患者的协变量

项目	匹配前				匹配后
项目	对照组	帕瑞昔布组	统计值	P值	对照组	帕瑞昔布组	统计值	P值
例数	61	66			44	44
年龄（岁）	55.6±12.3	55.1±14.1	-0.199	0.843^a	55.1±11.4	55.5±12.8	0.141	0.888^a
性别（男：女，例）	53:8	58:8	0.028	0.866^b	37:7	37:7	0.001	1.000^b
直径（mm）	23.9±9.4	21.9±10.9	-1.036	0.303^a	24.2±8.2	23.7±10.8	-0.253	0.801^a
肿瘤数目（个）	1.3±0.7	1.6±1.3	1 942.500	0.529^c	1.3±0.5	1.3±0.7	911.000	0.489^c
消融时间（min）	15.2±4.7	12.8±7.0	-1.144	0.262^a	14.1±6.1	12.6±8.1	-1.000	0.320^a

表2 倾向评分匹配前后肝细胞癌患者的协变量

项目	匹配前				匹配后
项目	对照组	帕瑞昔布组	统计值	P值	对照组	帕瑞昔布组	统计值	P值
例数	61	66			44	44
年龄（岁）	55.6±12.3	55.1±14.1	-0.199	0.843^a	55.1±11.4	55.5±12.8	0.141	0.888^a
性别（男：女，例）	53:8	58:8	0.028	0.866^b	37:7	37:7	0.001	1.000^b
直径（mm）	23.9±9.4	21.9±10.9	-1.036	0.303^a	24.2±8.2	23.7±10.8	-0.253	0.801^a
肿瘤数目（个）	1.3±0.7	1.6±1.3	1 942.500	0.529^c	1.3±0.5	1.3±0.7	911.000	0.489^c
消融时间（min）	15.2±4.7	12.8±7.0	-1.144	0.262^a	14.1±6.1	12.6±8.1	-1.000	0.320^a

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Application of parecoxib preanalgesia in liver radiofrequency ablation: A propensity score matching analysis

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