低促甲状腺激素水平结节性甲状腺肿的发生发展与促甲状腺激素受体基因D727E 多态性的相关性研究

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2024.06.008

中华普通外科学文献(电子版) ›› 2024, Vol. 18 ›› Issue (06) : 443 -446. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2024.06.008

论著

低促甲状腺激素水平结节性甲状腺肿的发生发展与促甲状腺激素受体基因D727E 多态性的相关性研究

笪东祝¹^,², 林凯³, 王小蕊⁴, 王开银³, 王敏¹, 王玮¹, 李瑾³, 刘俊¹^,³^,^†(

)

1.201620 上海交通大学医学院附属第一人民医院甲状腺乳腺外科
2.223300 淮安，南京医科大学附属淮安第一医院甲状腺乳腺外科
3.352100 宁德，上海市第一人民医院宁德医院甲状腺乳腺外科
4.201620 上海交通大学医学院附属第一人民医院检验医学中心

收稿日期:2024-03-01 出版日期:2024-12-01
通信作者: 刘俊
基金资助:
上海市松江区科学技术委员会资助项目（19SJKJGG17）

Association of the occurrence and development of nodular goiter of low thyroid stimulating hormone levels with the D727 E polymorphism of the thyroid stimulating hormone receptor gene

Dongzhu Da¹^,², Kai Lin³, Xiaorui Wang⁴, Kaiyin Wang³, Min Wang¹, Wei Wang¹, Jin Li², Jun Liu¹^,³^,^†()

1.Department of Breast-Thyroid Surgery
2.Department of Breast and Thyroid Surgery， the Affiliated Huaian No.1 People's Hospital of Nanjing Medical University， Huaian 223300， China
3.Department of Breast and Thyroid Surgery， Ningde Hospital Affiliated to Shanghai General Hospital， Ningde 352100， China
4.Department of Laboratory， the First People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University， Shanghai 201620， China

Received:2024-03-01 Published:2024-12-01
Corresponding author: Jun Liu

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引用本文：

笪东祝, 林凯, 王小蕊, 王开银, 王敏, 王玮, 李瑾, 刘俊. 低促甲状腺激素水平结节性甲状腺肿的发生发展与促甲状腺激素受体基因D727E 多态性的相关性研究[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2024, 18(06): 443-446.

Dongzhu Da, Kai Lin, Xiaorui Wang, Kaiyin Wang, Min Wang, Wei Wang, Jin Li, Jun Liu. Association of the occurrence and development of nodular goiter of low thyroid stimulating hormone levels with the D727 E polymorphism of the thyroid stimulating hormone receptor gene[J]. Chinese Archives of General Surgery(Electronic Edition), 2024, 18(06): 443-446.

目的

通过检测促甲状腺激素受体（TSHR）基因727 位密码子（p.Asp727Glu，p.D727E）多态性在结节性甲状腺肿（NG）中的分布，探讨其与低促甲状腺激素（TSH）水平NG 发生发展的相关性。

方法

收集2018 年1 月至2019 年12 月上海交通大学医学院附属第一人民医院南院乳腺甲状腺外科收治的低TSH 水平NG 患者共17 例设为低TSH 组，另随机选取同期正常TSH水平的10 例NG 患者作为正常组。对27 例患者组织切片提取DNA，进行TSHR 基因全外显子测序。统计分析TSHR 基因D727E 多态性与临床病理特征的相关性。

结果

TSHR D727E GC+GG 基因型在NG 患者中占37.0%（10/27）。亚组分析显示，低TSH 组NG 患者GC+GG 基因型的发生率明显高于正常组（52.9% vs 10.0%，P=0.042）。低TSH 组中，GC+GG 基因型较CC 型年龄更大［（55.00±16.30）岁 vs （40.38±14.09）岁，P=0.060］、最大径更小［（2.34±1.58） cm vs （3.97±2.13） cm，P=0.101］，在正常组未见。在NG 患者中，男性更易表现为GC+GG 型（71.4% vs 25.0%，P=0.029）。

结论

低TSH水平NG 的发生和发展可能与TSHR D727E GC+GG 基因型相关。

关键词: 促甲状腺激素受体, 多态性, 结节性甲状腺肿, 促甲状腺激素

Objective

To test the distribution of thyroid stimulating hormone receptor （TSHR）gene 727 codon polymorphism （p.Asp727Glu， p.D727E） in nodular goiter （NG）， and explore the occurrence and development of NG with low thyroid stimulating hormone （TSH） level.

Methods

A total of 17 cases of NG with low TSH level were collected as low TSH level group from January 2018 to December 2019 in the Department of Breast-Thyroid Surgery， South Campus of the First People’s Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University， and 10 cases of NG with normal TSH level were randomly selected as normal group. DNA was extracted from tissue sections of all 27 patients for whole exon sequencing of TSHR gene.The correlation between TSHR gene D727E polymorphism and clinical data was statistically analyzed.

Results

TSHR D727E GC+GG genotype accounted for 37.0% （10/27） of NG patients. Subgroup analysis showed that the incidence of GC+GG genotype in low TSH level group was significantly higher than that in normal group （52.9% vs 10.0%， P=0.042）. In low TSH level group， GC+GG genotype had a tendency to be older ［（55.00±16.30） years vs （40.38±14.09） years， P=0.060］ and smaller lesions ［（2.34±1.58） cm vs（3.97±2.13） cm， P=0.101］， which was not seen in normal group. In NG patients， males were more likely to be GC+GG genotype （71.4% vs 25.0%， P=0.029）.

Conclusion

The occurrence and development of NG with low TSH level may be associated with TSHR D727E GC+GG genotype.

Key words: Thyroid stimulating hormone receptor, Polymorphism, Nodular goiter, Thyroid stimulating hormone

表1 27 例NG 患者一般临床资料的比较

项目	低TSH组（17例）	正常组（10例）	统计值	P值
性别			0.290	0.590^a
男	5（29.4）	2（20.0）
女	12（70.6）	8（80.0）
年龄（岁）	48.12±16.62	53.40±14.73	-0.830	0.414
身高（米）	1.64±0.90	1.62±0.83	0.061	0.955
体质量（kg）	66.72±11.49	63.09±11.14	0.802	0.430
BMI（kg/m²）	24.72±3.43	23.82±2.56	0.723	0.479
最大病灶长径（cm）	3.06±1.96	3.07±1.16	-0.010	0.988
多灶性			0.318	0.573^a
单灶	5（29.4）	4（40.0）
多灶	12（70.6）	6（60.0）

表1 27 例NG 患者一般临床资料的比较

项目	低TSH组（17例）	正常组（10例）	统计值	P值
性别			0.290	0.590^a
男	5（29.4）	2（20.0）
女	12（70.6）	8（80.0）
年龄（岁）	48.12±16.62	53.40±14.73	-0.830	0.414
身高（米）	1.64±0.90	1.62±0.83	0.061	0.955
体质量（kg）	66.72±11.49	63.09±11.14	0.802	0.430
BMI（kg/m²）	24.72±3.43	23.82±2.56	0.723	0.479
最大病灶长径（cm）	3.06±1.96	3.07±1.16	-0.010	0.988
多灶性			0.318	0.573^a
单灶	5（29.4）	4（40.0）
多灶	12（70.6）	6（60.0）

表2 TSHR D727E 多态性在NG 患者中的分布情况

组别	例数	TSHR D727E基因型［例（%）］		等位基因频率		P值
组别	例数	CC	GC+GG	C	G	P值
低TSH组	17	8（47.1）	9（52.9）	0.706	0.294	0.042
正常组	10	9（90.0）	1（10.0）	0.95	0.05	0.042

表2 TSHR D727E 多态性在NG 患者中的分布情况

组别	例数	TSHR D727E基因型［例（%）］		等位基因频率		P值
组别	例数	CC	GC+GG	C	G	P值
低TSH组	17	8（47.1）	9（52.9）	0.706	0.294	0.042
正常组	10	9（90.0）	1（10.0）	0.95	0.05	0.042

表3 不同TSHR D727E 基因型NG 患者比较

项目		CC基因型	GC+GG基因型	统计值	P值
年龄（岁）	全部NG患者	46.47±15.20	56.20±15.83	-1.582	0.126^a
	低TSH组	40.38±14.09	55.00±16.30	-1.966	0.060^a
	正常组	51.89±14.78	67.00	-	-
最大径（cm）	全部NG患者	3.44±1.69	2.46±1.53	1.487	0.150^a
	低TSH组	3.97±2.13	2.34±1.58	1.758	0.101^a
	正常组	2.50±1.80	3.50（-）	-	0.600^b

表3 不同TSHR D727E 基因型NG 患者比较

项目		CC基因型	GC+GG基因型	统计值	P值
年龄（岁）	全部NG患者	46.47±15.20	56.20±15.83	-1.582	0.126^a
	低TSH组	40.38±14.09	55.00±16.30	-1.966	0.060^a
	正常组	51.89±14.78	67.00	-	-
最大径（cm）	全部NG患者	3.44±1.69	2.46±1.53	1.487	0.150^a
	低TSH组	3.97±2.13	2.34±1.58	1.758	0.101^a
	正常组	2.50±1.80	3.50（-）	-	0.600^b

表4 不同TSHR D727E 基因型NG 患者的性别比较［例（%）］

组别	例数	性别	CC	GC+GG	P值
全部NG患者	27	男性	2（28.6）	5（71.4）	0.029
		女性	15（75.0）	5（25.0）
低TSH组	17	男性	1（20.0）	4（80.0）	0.149
		女性	7（58.3）	5（41.7）
正常组	10	男性	1（50.0）	1（50.0）	0.035
		女性	8（100.0）	0（0）

表4 不同TSHR D727E 基因型NG 患者的性别比较［例（%）］

组别	例数	性别	CC	GC+GG	P值
全部NG患者	27	男性	2（28.6）	5（71.4）	0.029
		女性	15（75.0）	5（25.0）
低TSH组	17	男性	1（20.0）	4（80.0）	0.149
		女性	7（58.3）	5（41.7）
正常组	10	男性	1（50.0）	1（50.0）	0.035
		女性	8（100.0）	0（0）

［1］	Nordenström E， Ranstam J， Bergenfelz A. Effect of thyroid hormone replacement therapy on mortality rate in patients undergoing total or hemithyroidectomy for benign multinodular goitre［J］. BJS Open，2024， 8（1）： zrae012.
［2］	Liu J， Wang Y， Da D， et al. Hyperfunctioning thyroid carcinoma： A systematic review［J］. Mol Clin Oncol， 2019， 11（6）： 535-550.
［3］	Koç I， Bahçecioğlu AB， Avcı Merdin F， et al. Long-term effects of radioiodine treatment on thyroid functions and ultrasonographic features in patients with toxic adenoma and toxic multinodular goitre［J］. Ann Nucl Med， 2023， 37（6）： 371-379.
［4］	Azizi F， Saadat N， Takyar MA， et al. Efficacy and safety of longterm methimazole versus radioactive iodine in the treatment of toxic multinodular goiter［J］. Endocrinol Metab （Seoul）， 2022， 37（6）：861-869.
［5］	Tug E， N Sengul， H Aydin， et al. The impact of the D727E polymorphism has no significant role in multi nodular goiter［J］.Balkan J Med Genet， 2012， 15（2）： 67-72.
［6］	Bayram B， Sonmez R， Bozari S， et al. The association between development and progression of multinodular goiter and thyroid-stimulating hormone receptor gene D727E and P52T polymorphisms［J］. Genet Test Mol Biomarkers， 2013， 17（2）： 109-114.
［7］	Shinkai S， Ohba K， Kakudo K， et al. Hyperfunctioning papillary thyroid carcinoma with a BRAF mutation： the first case report and a literature review［J］. Eur Thyroid J， 2021， 10（3）： 262-267.
［8］	Gözü HI， Özcelik S， Alo lu M， et al. Is the TSHR D727E polymorphism a genetic predisposition for multinodular goiter in the Turkish population？［J］. Genet Mol Res， 2016， 15（3）： 15038504.

[1]	申成凯, 孟飞, 刘坤, 朱卫洁, 赵海军. 白介素-1β基因型与原发性冻结肩易感性的关联研究[J]. 中华关节外科杂志(电子版), 2024, 18(01): 17-23.
[2]	张少华, 林爱齐, 张玉, 董晓云, 刘红英. HLA和IL基因多态性及其与复发性自然流产的相关性[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2024, 20(03): 251-259.
[3]	贾赛君, 张英, 万佳义. 妊娠合并亚临床甲状腺功能减退孕妇的妊娠结局[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2024, 20(02): 140-147.
[4]	王叶青, 李利彤, 李伟绪, 曹猛. 牙周炎和糖尿病视网膜病变的因果关系：一项双向两样本孟德尔随机化分析[J]. 中华口腔医学研究杂志(电子版), 2024, 18(03): 160-168.
[5]	牛斌, 饶兰英, 娜迪拉·哈孜肯尼, 何龙林, 刘晓晨, 蒋波. 两样本孟德尔随机化分析阑尾切除与结直肠肛管恶性肿瘤发生风险的关系[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2024, 18(01): 29-33.
[6]	唐龙观, 邬绿莹, 王海红, 陈婉丝, 杨盛英. MTHFR基因多态性与胎盘细胞凋亡的相关性研究[J]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2023, 13(05): 272-276.
[7]	刘宏达, 邵祥忠, 李林, 许小伟. 海安地区动脉粥样硬化性脑梗死患者CYP2C19基因多态性及与氯吡格雷抵抗的关系[J]. 中华神经创伤外科电子杂志, 2023, 09(04): 234-240.
[8]	肖西洋, 金光, 孙润杰, 崔鹤松. IL-10基因位点rs1554286（G/A）多态性与延边地区原发性肝癌的预后分析[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(11): 1169-1175.
[9]	杜元灏. 现代科学视角下的腧穴多态性解析[J]. 中华针灸电子杂志, 2023, 12(02): 45-49.
[10]	闵志群, 苏杭. 广州地区人群ALDH2多态性分布特征与心脑血管疾病的相关性研究[J]. 中华临床实验室管理电子杂志, 2024, 12(02): 97-102.
[11]	任宇璐, 王舒宁, 畅锴, 杨苗. 山西地区心脑血管疾病患者CYP2C19基因多态性检测[J]. 中华临床实验室管理电子杂志, 2023, 11(03): 163-166.
[12]	杭中霞, 王朝霞, 孙琴, 李妮. 血清Irisin、TSH 及Hcy 在妊娠期甲状腺功能减退症诊断中的应用[J]. 中华诊断学电子杂志, 2024, 12(04): 265-269.
[13]	张娟, 纪青, 胡国宏, 谭成, 王双双, 易秀英. CD11b基因rs4597342位点多态性与川崎病的相关性研究[J]. 中华诊断学电子杂志, 2023, 11(02): 92-96.
[14]	陈绚, 欧宁江, 叶洁梅, 邓瑾倩. 纤维蛋白原β链启动因子基因多态性与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关联性研究[J]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2024, 18(01): 33-39.
[15]	张许平, 刘佳成, 张舸, 杜艳姣, 李韶, 商丹丹, 王浩, 李艳, 段智慧. CYP2C19基因多态性联合血栓弹力图指导大动脉粥样硬化型非致残性缺血性脑血管事件患者抗血小板治疗的效果[J]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2023, 17(05): 477-481.

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