探索miR-223在乳腺癌骨转移微环境中调控乳腺癌细胞、破骨细胞的功能及其机制。

采用micro-CT检测野生型及miR-223基因敲除小鼠股骨骨小梁骨体积分数、骨密度等相关数据，并对股骨组织病理切片染色，观察miR-223缺失对破骨活动影响。利用RANKL诱导RAW 264.7细胞分化为破骨细胞的体外模型，研究miR-223在其中的作用及机制。通过MDA-MB-231细胞实验研究miR-223对乳腺癌细胞增殖、凋亡功能的调控作用及机制。

miR-223基因敲除小鼠股骨破骨活动明显活跃；miR-223过表达可以通过NFIA基因抑制RNAKL诱导的破骨细胞分化成熟，还可通过抑制IGF-1R及PI3K/Akt信号通路，抑制乳腺癌细胞增殖并促进其凋亡。

miR-223是骨转移微环境中抑制乳腺癌骨转移发生发展的保护性因子，可通过抑制破骨细胞分化成熟、破骨活动、乳腺癌细胞增殖及促进乳腺癌细胞凋亡来调节乳腺癌骨转移微环境。

探讨血管内皮生长因子C（VEGF-C）、血小板衍生生长因子（PDGF）-AA、PDGF-BB在直肠癌组织中的表达情况及其与患者淋巴管生成和淋巴结转移之间的关系。

采用免疫组织化学SP法检测60例直肠癌组织（直肠癌组）和30例正常组织（对照组）中VEGF-C、PDGF-AA和PDGF-BB的表达。应用D2-40检测直肠癌中微淋巴管密度（LMVD），并做相关统计分析。

VEGF-C、PDGF-AA和PDGF-BB在直肠癌组织中阳性表达率均显著高于对照组(VEGF-C：63.3% vs 3.3%，P<0.05；PDGF-AA：40.0% vs 13.3%，P<0.05；PDGF-BB：55.0% vs 6.7%，P<0.05)。VEGF-C和PDGF-BB在淋巴结阳性组的阳性表达率较淋巴结阴性组均显著升高（VEGF-C：86.4% vs 50.0%，P<0.01；PDGF-BB：77.3% vs 42.1%，P<0.05），但PDGF-AA表达与淋巴结转移无关（54.5% vs 31.6%，P>0.05）。直肠癌中淋巴结阳性组的LMVD高于淋巴结阴性组[（13.11±2.01）/mm² vs (8.13±2.99）/mm²，P<0.05]，VEGF-C、PDGF-AA和PDGF-BB阳性表达组的LMVD高于阴性表达组[VEGF-C：（12.06±2.20） /mm² vs（6.32 ±2.41） /mm²，P<0.05；PDGF-AA：（11.89± 2.46）/mm² vs （8.67±3.67）/mm²，P<0.05；PDGF-BB：（12.19±2.22） /mm² vs（7.33 ±3.02）/mm²，P<0.05]。直肠癌中VEGF-C、PDGF-AA、PDGF-BB三者的表达具有显著相关性（VEGF-C vs PDGF-AA：r_s=0.366，P<0.05；VEGF-C vs PDGF-BB：r_s=0.650，P<0.05；PDGF-AA vs PDGF-BB：r_s=0.320，P<0.05）。

淋巴管生成是直肠癌淋巴结转移的重要原因之一，VEGF-C、PDGF-AA和PDGF-BB均参与直肠癌淋巴管生成，进而促进淋巴结转移，且三者可能存在一定的协同作用。针对VEGF-C、PDGF-AA、PDGF-BB的联合用药可能更利于直肠癌淋巴结转移的防治。