术中腹腔内植入氟尿嘧啶对结直肠癌患者免疫功能及miR-34a、ZEB2表达的影响

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2018.06.011

目的

探讨术中腹腔内植入氟尿嘧啶（5-Fu）对结直肠癌患者免疫功能及miR-34a、ZEB2表达的改变以及生存影响。

方法

选择2014年1月至2016年12月在延安大学咸阳医院接受根治性手术治疗的结直肠癌患者92例，采用随机数字表法分为2组，各46例。对照组患者行腹腔镜下结直肠癌根治性切除术，观察组在关腹前给予5-Fu植入剂，术后两组均给予营养支持及预防性使用抗生素。对比两组患者1年生存率、复发率、免疫功能及miR-34a、ZEB2血清表达情况。

结果

（1）两组术后住院时间差异无统计学意义（t=0.251、P=0.401）。观察组无病生存时间为（10.26±1.29）个月，显著长于对照组的（8.92±1.02）个月，差异有统计学意义（t=-5.526，P<0.01）。对照组1年生存率为78.26%（95% CI=72.13%~84.39%），观察组1年生存率为95.65%（95% CI=93.91%~97.39%），两组比较，差异有统计学意义（χ²=5.896，P=0.015）。（2）治疗后两组各免疫指标均呈明显下降后升高的趋势（P<0.05），术后2 d时观察组IgM明显高于对照组（P<0.05），术后7 d时观察组IgA与CD4⁺明显低于对照组（P<0.05）。（3）治疗前两组血清miR-34a及ZEB2蛋白表达水平比较，差异无统计学意义（t=-1.097、1.392，P=0.259、0.138）。治疗后7 d时，观察组和对照组miR-34a蛋白表达均明显升高（t=3.975、-3.718，P=0.001、0.005），ZEB2蛋白表达明显下降（t=6.279、4.183，均P<0.001），但观察组miR-34a及ZEB2蛋白表达水平的变化幅度较对照组更为明显（t=-2.813、4.118，P=0.029、<0.001）。

结论

结直肠癌患者术中腹腔内植入5-Fu对患者1年生存率及复发率均无明显影响，但对患者免疫功能有一定抑制作用，可改善miR-34a低表达，抑制ZEB2高表达。

关键词: 结直肠肿瘤, 氟尿嘧啶, 免疫因子, miR-34a, ZEB2

Objective

To investigate the effect of intraperitoneal implantation of 5-fluorouracil(5-Fu) intraperitoneally on immune function and expression of miR-34a and ZEB2 in patients with colorectal cancer.

Methods

From January 2014 to December 2016, ninety-two patients with colorectal cancer who underwent radical surgery in Xianyang Hospital of Yan'an University were selected. They were divided into 2 groups using random number table method, with 46 cases in each group. Patients in the control group underwent elective laparoscopic radical resection of colorectal cancer under general anesthesia. The observation group was given 5-Fu implantation before abdominal closure, and nutritional support and prophylactic antibiotics were given to both groups after operation. The survival rate, relapse rate, immune function, and the expression of miR-34a and ZEB2 between two groups were compared.

Results

(1) There was no significant difference in postoperative hospital stay between the two groups (t=0.251, P=0.401). The disease-free survival time of the observation group was (10.26±1.29) months, which was significantly longer than that of the control group (8.92±1.02) months (t=-5.526, P<0.01). The 1-year survival rate of the control group and observation group was 78.26% (95% CI=72.13%-84.39%) and 95.65% (95% CI=93.91%-97.39%), respectively, with statistically significant difference between the two groups (χ²=5.896, P=0.015). (2) After treatment, all immune indicators in the two groups showed a significant increase after fall trend (P<0.05). The IgM level in the observation group was significantly higher than that in the control group at 2 d after operation (P<0.05), and the levels of IgA and CD4⁺ in the observation group were significantly lower than those in the control group at 2 d after operation (P<0.05). (3) There were no significant differences in serum miR-34a and ZEB2 protein levels between the two groups before treatment (t=-1.097, 1.392; P=0.259, 0.138). 7 days after treatment, miR-34a in both groups was significantly increased (t=3.975, -3.718; P=0.001, 0.005), ZEB2 was significantly decreased (t=6.279, 4.183; both P<0.001), but the changes of observation group were higher than the control group (t=-2.813, 4.118; P=0.029, <0.001).

Conclusions

Intraperitoneal implantation of 5-Fu in colorectal cancer patients has no significant effect on the 1-year survival rate and recurrence rate, but it has a certain inhibitory effect on the immune function of patients. It can improve the low expression of miR-34a and inhibit the high expression of ZEB2.

Key words: Colorectal neoplasms, Fluorouracil, Immunologic factors, miR-34a, ZEB2

表1 两组结直肠癌患者的一般资料比较

组别	例数	性别(例)		年龄(岁，±s)	肿瘤部位(例)		分化程度(例)		TNM分期(例)
组别	例数	男	女	年龄(岁，±s)	结肠	直肠	低	高	T₂N_0-2M₀	T₃N_0-2M₀
对照组	46	29	17	49.19±6.27	28	18	22	24	31	15
观察组	46	28	18	48.71±5.94	26	20	25	21	29	17
χ²/t值	?	χ²=0.046		t=0.385	χ²=0.179		χ²=0.391		χ²=0.192
P值	?	0.830		0.351	0.672		0.532		0.662

表1 两组结直肠癌患者的一般资料比较

组别	例数	性别(例)		年龄(岁，±s)	肿瘤部位(例)		分化程度(例)		TNM分期(例)
组别	例数	男	女	年龄(岁，±s)	结肠	直肠	低	高	T₂N_0-2M₀	T₃N_0-2M₀
对照组	46	29	17	49.19±6.27	28	18	22	24	31	15
观察组	46	28	18	48.71±5.94	26	20	25	21	29	17
χ²/t值	?	χ²=0.046		t=0.385	χ²=0.179		χ²=0.391		χ²=0.192
P值	?	0.830		0.351	0.672		0.532		0.662

图1 两组结直肠癌患者术后生存情况

表2 两组结直肠癌患者免疫功能比较（各46例，±s）

组别	时间点	IgA(g/L)	IgG(g/L)	IgM(g/L)	CD3⁺(%)	CD4⁺(%)	CD8⁺(%)
对照组	治疗前	1.86±0.72	12.30±3.12	1.48±0.52	69.12±8.49	30.17±6.32	29.91±9.84
?	治疗后1 d	1.57±0.51	10.49±3.20	1.31±0.24	62.37±7.13	27.38±4.01	27.45±8.14
?	治疗后2 d	1.51±0.49^a	9.45±2.81^a	1.18±0.34^a	60.35±7.29^a	26.52±4.20	27.37±8.42
?	治疗后7 d	2.55±0.82^a	12.19±3.22	2.73±0.37^a	63.59±9.59^a	34.62±5.21^a	27.24±8.39
观察组	治疗前	1.88±0.59	11.95±4.18	1.38±0.19	73.18±10.82	28.75±2.83	30.11±8.65
?	治疗后1 d	1.53±0.67	10.69±3.18	1.32±0.29	65.16±10.19	26.94±3.16	28.17±5.80
?	治疗后2 d	1.48±0.62^a	10.25±3.11	1.36±0.33^b	62.31±10.04^a	25.72±4.02	27.54±4.75
?	治疗后7 d	2.01±0.59^b	12.18±2.47	2.75±0.32^a	63.71±6.91^a	30.13±4.75^b	27.49±8.19
F值^c，d		5.184, 4.151	3.928, 3.274	6.129, 6.918	5.120, 5.439	6.306, 5.489	4.375, 4.861
P值^c，d		0.019, 0.036	0.039, 0.048	<0.001, <0.001	0.021, 0.013	<0.001, 0.012	0.033, 0.028

表2 两组结直肠癌患者免疫功能比较（各46例，±s）

组别	时间点	IgA(g/L)	IgG(g/L)	IgM(g/L)	CD3⁺(%)	CD4⁺(%)	CD8⁺(%)
对照组	治疗前	1.86±0.72	12.30±3.12	1.48±0.52	69.12±8.49	30.17±6.32	29.91±9.84
?	治疗后1 d	1.57±0.51	10.49±3.20	1.31±0.24	62.37±7.13	27.38±4.01	27.45±8.14
?	治疗后2 d	1.51±0.49^a	9.45±2.81^a	1.18±0.34^a	60.35±7.29^a	26.52±4.20	27.37±8.42
?	治疗后7 d	2.55±0.82^a	12.19±3.22	2.73±0.37^a	63.59±9.59^a	34.62±5.21^a	27.24±8.39
观察组	治疗前	1.88±0.59	11.95±4.18	1.38±0.19	73.18±10.82	28.75±2.83	30.11±8.65
?	治疗后1 d	1.53±0.67	10.69±3.18	1.32±0.29	65.16±10.19	26.94±3.16	28.17±5.80
?	治疗后2 d	1.48±0.62^a	10.25±3.11	1.36±0.33^b	62.31±10.04^a	25.72±4.02	27.54±4.75
?	治疗后7 d	2.01±0.59^b	12.18±2.47	2.75±0.32^a	63.71±6.91^a	30.13±4.75^b	27.49±8.19
F值^c，d		5.184, 4.151	3.928, 3.274	6.129, 6.918	5.120, 5.439	6.306, 5.489	4.375, 4.861
P值^c，d		0.019, 0.036	0.039, 0.048	<0.001, <0.001	0.021, 0.013	<0.001, 0.012	0.033, 0.028

表3 两组结直肠癌患者治疗前后血清miR-34a、ZEB2表达情况对比（各46例，±s）

组别		miR-34a（μg/L）	t值^a	P值^a	ZEB2（pg/ml）	t值^a	P值^a
对照组		?	?	?	?	?	?
?	治疗前	0.94±0.17	-3.718	0.005	4.38±0.59	4.183	<0.001
?	治疗后	1.22±0.25	?	?	2.48±0.35	?	?
观察组		?	?	?	?	?	?
?	治疗前	0.96±0.19	3.975	0.001	4.35±0.52	6.279	<0.001
?	治疗后	1.48±0.29	?	?	1.27±0.24	?	?
t值^{b, c}		-1.097, -2.813	?	?	1.392, 4.118	?	?
P值^{b, c}		0.259, 0.029	?	?	0.138, <0.001	?	?

表3 两组结直肠癌患者治疗前后血清miR-34a、ZEB2表达情况对比（各46例，±s）

组别		miR-34a（μg/L）	t值^a	P值^a	ZEB2（pg/ml）	t值^a	P值^a
对照组		?	?	?	?	?	?
?	治疗前	0.94±0.17	-3.718	0.005	4.38±0.59	4.183	<0.001
?	治疗后	1.22±0.25	?	?	2.48±0.35	?	?
观察组		?	?	?	?	?	?
?	治疗前	0.96±0.19	3.975	0.001	4.35±0.52	6.279	<0.001
?	治疗后	1.48±0.29	?	?	1.27±0.24	?	?
t值^{b, c}		-1.097, -2.813	?	?	1.392, 4.118	?	?
P值^{b, c}		0.259, 0.029	?	?	0.138, <0.001	?	?

[1]	李道娟，李倩，贺宇彤. 结直肠癌流行病学趋势[J]. 肿瘤防治研究, 2015, 42(3): 305-310.
[2]	郭金萍，朱琳，苏银霞, 等. 结直肠癌危险因素及临床流行病学特征研究[J]. 实用癌症杂志, 2015(4): 544-546.
[3]	Wynder E L, Kajitani T, Ishikawa S, et al. Environmental factors of cancer of the colon and rectum. II. Japanese epidemiological data[J]. Cancer, 1969, 23(5): 1210-1220.
[4]	Tamas K, Walenkamp AM, de Vries EG, et al. Rectal and colon cancer: Not just a different anatomic site[J]. Cancer Treat Rev, 2015, 41(8): 671-679.
[5]	周黄燕，袁敏，闵卫平, 等. 结直肠癌术中植入5-氟尿嘧啶缓释剂的Meta分析[J]. 中国药房, 2017, 28(3): 355-359.
[6]	卫生部医政司. 结直肠癌诊疗规范(2010年版)[J]. 中华外科杂志, 2011, 49(2): 865-875.
[7]	姚宏伟，刘荫华. 第7版结直肠癌TNM分期（2010）更新内容解读[J]. 中华外科杂志, 2010, 48(21): 1601-1604.
[8]	郑民华. 普通外科腹腔镜手术操作规范与指南[M]. 人民卫生出版社, 2009: 109-113.
[9]	国家卫生计生委医政医管局，中华医学会肿瘤学分会. 中国结直肠癌诊疗规范(2017年版)[J/CD].中华普通外科学文献（电子版）, 2018, 12(3): 145-159.
[10]	Mørch LS, Lidegaard Ø, Keiding N, et al. The influence of hormone therapies on colon and rectal cancer[J]. Eur J Epidemiol, 2016, 31(5): 481-489.
[11]	Bégueret H. Pathology of the mediastinum. Case 5. Well-differentiated neuroendocrine carcinoma. Atypical carcinoid[J]. Ann Pathol, 2015, 35(3): 236-241.
[12]	李晶晶，魏志刚，段雪飞, 等. T4期结直肠癌根治术后早期腹腔热灌注化疗的临床研究[J]. 中国普通外科杂志, 2016, 25(4): 470-474.
[13]	李强，柴琛. 5-氟尿嘧啶缓释剂间质化疗在结直肠癌根治术中的应用效果和安全性观察[J]. 中国普外基础与临床杂志, 2016, 23(8): 940-943.
[14]	吴凯，冯许刚，朱金祥. 直肠癌术中应用5-氟尿嘧啶缓释剂的临床疗效及安全性分析[J]. 实用癌症杂志, 2015, 30(11): 1675-1677.
[15]	彭冬，何杰，杜艳蕾,等. MicroRNA-133a在5-氟尿嘧啶促进胃癌细胞BGC823及SGC7901细胞凋亡中的功能研究[J]. 临床消化病杂志, 2017, 29(4): 208-212.
[16]	Aherne ST, Madden SF, Hughes DJ, et al. Circulating miRNAs miR-34a and miR-150 associated with colorectal cancer progression[J]. BMC cancer, 2015, 15(1): 329.
[17]	郝小军，王传卓，赵相轩,等. miR-34a对结肠癌细胞SW480增殖、迁移和侵袭能力的影响及机制探讨[J]. 实用肿瘤学杂志, 2017, 31(3):193-198.
[18]	黄素军，吴斌文，李东风, 等. 结直肠癌中AEG-1对血管生成相关因子HIF-1α和miR-34a的影响[J]. 世界华人消化杂志, 2014(18): 2532-2538.
[19]	高阳，尚闯，罗淼. 微小RNA-34a在结直肠癌患者血清及组织中的表达及其与E盒结合锌指蛋白2表达的相关性[J]. 中华实验外科杂志, 2015, 32(7): 1689-1692.

[1]	康夏, 田浩, 钱进, 高源, 缪洪明, 齐晓伟. 骨织素抑制破骨细胞分化改善肿瘤骨转移中骨溶解的机制研究[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2023, 17(06): 329-339.
[2]	代莉, 邓恢伟, 郭华静, 黄芙蓉. 术中持续输注艾司氯胺酮对腹腔镜结直肠癌手术患者术后睡眠质量的影响[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2023, 17(06): 408-412.
[3]	王得晨, 杨康, 杨自杰, 归明彬, 屈莲平, 张小凤, 高峰. 结直肠癌微卫星稳定状态和程序性死亡、吲哚胺2,3-双加氧酶关系的研究进展[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2023, 17(06): 462-465.
[4]	付佳, 肖海敏, 武曦, 冯涛, 师帅. 年龄校正查尔森合并症指数对腹腔镜结直肠癌围手术期并发症的预测价值[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2023, 17(05): 336-341.
[5]	薛永婷, 高峰, 王雅楠, 屈莲平. 溶瘤病毒治疗在结直肠癌中的应用[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2023, 17(05): 380-384.
[6]	武慧铭, 郭仁凯, 李辉宇. 机器人辅助下经自然腔道取标本手术治疗结直肠癌安全性和有效性的Meta分析[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2023, 17(05): 395-400.
[7]	唐旭, 韩冰, 刘威, 陈茹星. 结直肠癌根治术后隐匿性肝转移危险因素分析及预测模型构建[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(01): 16-20.
[8]	张生军, 赵阿静, 李守博, 郝祥宏, 刘敏丽. 高糖通过HGF/c-met通路促进结直肠癌侵袭和迁移的实验研究[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(01): 21-24.
[9]	李婷, 张琳. 血清脂肪酸代谢物及维生素D水平与结直肠癌发生的关系研究[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2023, 17(06): 661-665.
[10]	常剑, 邱峰, 毛郁琪. 摄食抑制因子-1与腹腔镜结直肠癌根治术后肝转移的关系分析[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2023, 17(05): 502-505.
[11]	倪文凯, 齐翀, 许小丹, 周燮程, 殷庆章, 蔡元坤. 结直肠癌患者术后发生延迟性肠麻痹的影响因素分析[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2023, 12(06): 484-489.
[12]	范小彧, 孙司正, 鄂一民, 喻春钊. 梗阻性左半结肠癌不同手术治疗方案的选择应用[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2023, 12(06): 500-504.
[13]	关旭, 王锡山. 基于外科与免疫视角思考结直肠癌区域淋巴结处理的功与过[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2023, 12(06): 448-452.
[14]	顾睿祈, 方洪生, 蔡国响. 循环肿瘤DNA检测在结直肠癌诊治中的应用与进展[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2023, 12(06): 453-459.
[15]	孙昕, 程海波, 沈卫星. 基于全转录组学探讨仙连解毒方治疗Ⅲ期结直肠癌患者的疗效机制[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(05): 277-283.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Intraperitoneal implantation of 5-fluorouracil on immune function and expression of miR-34a and ZEB2 in colorectal cancer patients

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Intraperitoneal implantation of 5-fluorouracil on immune function and expression of miR-34a and ZEB2 in colorectal cancer patients