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中华普通外科学文献(电子版) ›› 2022, Vol. 16 ›› Issue (04) : 296 -297. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2022.04.010

病例报告

MSH6错义突变的结构错配修复缺陷综合征一例
杨自杰1, 归明彬1, 徐明2, 邹敏3, 杨增强2, 涂浩1, 高峰2,()   
  1. 1. 750004 银川,宁夏医科大学;730050 兰州,中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院肛肠科
    2. 730050 兰州,中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院肛肠科
    3. 730050 兰州,中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院肛肠科;730000 兰州,甘肃中医药大学
  • 收稿日期:2022-05-16 出版日期:2022-08-01
  • 通信作者: 高峰
  • 基金资助:
    甘肃省科技计划项目(20YF8FA098)

Constitutional mismatch repair deficiency syndrome with missense mutation of MSH6: A case report

Zijie Yang1, Mingbing Gui1, Ming Xu2   

  • Received:2022-05-16 Published:2022-08-01
引用本文:

杨自杰, 归明彬, 徐明, 邹敏, 杨增强, 涂浩, 高峰. MSH6错义突变的结构错配修复缺陷综合征一例[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2022, 16(04): 296-297.

Zijie Yang, Mingbing Gui, Ming Xu. Constitutional mismatch repair deficiency syndrome with missense mutation of MSH6: A case report[J]. Chinese Archives of General Surgery(Electronic Edition), 2022, 16(04): 296-297.

患者男,12岁,因"肛门肿物反复脱出2月"于2018年6月首次就诊,肠镜检查可见全结肠多发0.6~3.0 cm大小黏膜隆起,以左半结肠最为显著,其中位于乙状结肠的最大一枚大小约2.5 cm×3.5 cm,表面充血、糜烂,活检质软(图1)。经MDT讨论后行腹腔镜辅助乙状结肠切除术。术后病理提示管状腺瘤,伴局灶腺体中度异型增生(图2)。NGS筛选18个遗传性结直肠癌综合征相关基因组合,包括APC、MUTYH、STK11、SMAD4、BMPR1A和DNA错配修复(mismatch repair,MMR)基因MLH1、MSH2、MSH6和PMS2等,在MSH6基因外显子5发现一个致病纯合突变[c.3261delC(p.Phe1088Serfs)],即两条等位基因均出现种系突变,导致MSH6蛋白提前出现终止密码子,形成截短型蛋白,进而引起MSH6蛋白功能缺陷(图3)。综合评估后,建议患者双亲行基因检测和肠镜检查排除家族性息肉病,结果提示结肠黏膜光滑,未见明显病变,均为MSH6突变杂合携带者。2018年9月电子结肠镜下切除剩余结肠息肉,术后病理为:(升结肠)绒毛状管状腺瘤,部分腺上皮呈中度不典型增生,(横结肠)管状腺瘤;术后恢复良好出院。2019年1月行经肛直肠息肉切除术,随后门诊复查。半年后电子结肠镜在直肠距肛门7 cm处可见吻合口附近多个黏膜隆起,直径0.4~0.6 cm,逐个电凝电切,活检送病理;病理提示管状腺瘤。2020年1月行电子结肠镜检查,距肛门8、12 cm处发现宽基底息肉2个,大小0.6 cm×0.6 cm,乙状结肠吻合口周围可见5个0.5 cm大小黏膜状隆起,横结肠可见2个0.5 cm大小黏膜状隆起,电凝电切后组织送病理检查提示管状腺瘤。2021年1月电子结肠镜经肛门入镜后在直肠发现2个0.6 cm×0.6 cm宽基息肉,降结肠可见一个0.3 cm×0.3 cm乳头状息肉,回盲部0.3 cm×0.3 cm乳头状息肉,均行电凝电切,组织病理提示管状腺瘤(图4),免疫组织化学结果:MLH1(+)、MSH2(+)、MSH6(-)、PMS2(-),结合免疫组织化学结果符合MSH6胚系突变。术后恢复良好出院,通过门诊电子结肠镜检查及电话随访至2021年7月,病情稳定。

图1 肠镜检查图片 显示全结肠多发黏膜隆起,乙状结肠最大一枚2.5 cm×3.5 cm,表面充血、糜烂
图2 腹腔镜辅助乙状结肠切除术后切除标本 病理提示管状腺瘤,伴局灶腺体中度异型增生
图3 基因检测结果提示MSH6纯合突变
图4 组织病理检查结果提示管状腺瘤(苏木精-伊红染色×100)
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