术前中性粒细胞-淋巴细胞比值与C反应蛋白-白蛋白比值联合评分对根治性结直肠癌患者预后的临床价值

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2022.06.008

目的

探讨术前外周血中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、C反应蛋白-白蛋白比值（CAR）以及联合评分（NLR-CAR）对根治性结直肠癌患者预后的临床意义。

方法

回顾性分析2015年1月至2017年1月在蚌埠医学院第一附属医院行根治手术的175例结直肠癌患者的临床资料，通过受试者工作特征（ROC）曲线确定NLR、CAR最佳截断值，将患者分为低NLR组（0分）、高NLR组（1分）；低CAR组（0分）、高CAR组（1分），通过两者分数之和得出NLR-CAR评分，将所有患者分为3组：NLR-CAR 0分组（低NLR+低CAR），NLR-CAR 1分组（高NLR或高CAR其中一项），NLR-CAR 2分组（高NLR+高CAR）。采用Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析，Cox比例风险模型研究独立预后因素，通过ROC曲线比较NLR、CAR、NLR+CAR联合评估和NLR-CAR评分对患者预后的预测价值。

结果

术后随访5年死亡64例（36.57%）。术前NLR、CAR的最佳截断值分别为2.970、0.124。低NLR组、低CAR组患者的5年生存率分别明显高于高NLR组、高CAR组（χ²=38.654、20.745，均P<0.001），NLR-CAR 0分组患者术后1、3、5年生存率优于NLR-CAR 1分组或NLR-CAR 2分组（χ²=48.425，P<0.001）。多因素分析结果显示，年龄、N分期、TNM分期、NLR、CAR和NLR-CAR评分是影响结直肠癌根治术后患者生存的独立相关因素（均P<0.05）。与NLR、CAR和NLR+CAR联合评估相比，NLR-CAR评分的曲线下面积最大，预测价值更高。

结论

NLR-CAR评分与结直肠癌患者的预后存在相关性，是一种潜在的基于炎症的预后评分指标，其评估结直肠癌的预后优于单独的NLR或CAR，具有更大的临床价值。

关键词: 中性粒细胞-淋巴细胞比值, C反应蛋白-白蛋白比值, 联合评分, 结直肠肿瘤, 预后

Objective

To explore the clinical significance of preoperative peripheral blood neutrophil to lymphocyte ratio (NLR), C-reactive protein to albumin ratio (CAR) and the joint score (NLR-CAR) in patients with radical colorectal cancer.

Methods

Clinical data of 175 patients with colorectal cancer undergoing radical surgery in the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College from January 2015 to January 2017 were analyzed retrospectively. The cut-off value of NLR and CAR were determined by the receiver operating characteristic (ROC) curve, and the patients were divided into low NLR group (0 point) and high NLR group (1 point); low CAR group (0 point), high CAR group (1 point); NLR-CAR 0 group (low NLR+low CAR), NLR-CAR 1 group (either high NLR or high CAR), NLR-CAR 2 group (high NLR+high CAR). Survival analysis was performed using the Kaplan-Meier survival curve, and the Cox proportional hazard model studied independent prognostic factors. The predictive prognostic value of the combined NLR, CAR, NLR + CAR test and NLR-CAR score on patients’ outcomes were estimated by the ROC curve.

Results

64 patients (36.57%) died after 5 years of postoperative follow-up. The best cut-off values for the preoperative NLR and CAR were 2.970 and 0.124, respectively. The 5-year survival rate of patients with low NLR and low CAR was significantly higher than those with high NLR and high CAR ( χ²=38.654, 20.745, both P<0.001), and the post-operative survival rate of NLR-CAR 0 group was better than NLR-CAR 1 group or NLR-CAR 2 group ( χ²=48.425, P<0.001). The results of multivariate analysis showed that age, N staging, TNM staging, NLR, CAR, and NLR-CAR scores were independent correlated factors affecting colorectal cancer patients’ survival after radical resection (all P<0.05). The NLR-CAR score had the largest area under the curve and higher prediction accuracy than NLR, CAR or NLR+CAR tests.

Conclusions

The NLR-CAR score is correlated to the prognosis of patients with colorectal cancer. It is a potential inflammation-based prognostic scoring index, which is superior to NLR or CAR alone.

Key words: Neutrophil to lymphocyte ratio, C-reactive protein to albumin ratio, Joint score, Colorectal neoplasms, Prognosis

图1 中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、C反应蛋白-白蛋白比值（CAR）的ROC曲线

表1 术前NLR、CAR与175例结直肠癌患者临床病理资料间关系(例)

项目		例数	低NLR组	高NLR组	χ²值	P值	低CAR组	高CAR组	χ²值	P值
例数		175	106	69			102	73
性别					0.395	0.530			3.076	0.079
	男	104	61	43			55	49
	女	71	45	26			47	24
年龄(岁)					7.819	0.005			4.009	0.045
	<60	68	50	18			46	22
	≥60	107	56	51			56	51
组织学分型					1.119	0.290			0.020	0.888
	腺癌	160	95	65			93	67
	非腺癌	15	11	4			9	6
肿瘤部位					3.639	0.056			0.028	0.867
	结肠	66	34	32			39	27
	直肠	109	72	37			63	46
肿瘤大小(cm)					4.801	0.028			4.916	0.027
	<5	94	64	30			62	32
	≥5	81	42	39			40	41
T分期					3.828	0.050			1.977	0.160
	T1-T2	50	36	14			25	25
	T3-T4	125	70	55			77	48
N分期					5.096	0.024			4.892	0.027
	N0	128	84	44			81	47
	N1-N2	47	22	25			21	26
TNM分期					6.268	0.012			1.601	0.206
	Ⅰ-Ⅱ	89	62	27			56	33
	Ⅲ	86	44	42			46	40
CEA(μg/L)					6.570	0.010			5.130	0.024
	<5	92	64	28			61	31
	≥5	83	42	41			41	42
CA19-9(U/ml)					5.096	0.002			14.240	<0.001
	<37	137	89	48			90	47
	≥37	38	17	21			12	26

表1 术前NLR、CAR与175例结直肠癌患者临床病理资料间关系(例)

项目		例数	低NLR组	高NLR组	χ²值	P值	低CAR组	高CAR组	χ²值	P值
例数		175	106	69			102	73
性别					0.395	0.530			3.076	0.079
	男	104	61	43			55	49
	女	71	45	26			47	24
年龄(岁)					7.819	0.005			4.009	0.045
	<60	68	50	18			46	22
	≥60	107	56	51			56	51
组织学分型					1.119	0.290			0.020	0.888
	腺癌	160	95	65			93	67
	非腺癌	15	11	4			9	6
肿瘤部位					3.639	0.056			0.028	0.867
	结肠	66	34	32			39	27
	直肠	109	72	37			63	46
肿瘤大小(cm)					4.801	0.028			4.916	0.027
	<5	94	64	30			62	32
	≥5	81	42	39			40	41
T分期					3.828	0.050			1.977	0.160
	T1-T2	50	36	14			25	25
	T3-T4	125	70	55			77	48
N分期					5.096	0.024			4.892	0.027
	N0	128	84	44			81	47
	N1-N2	47	22	25			21	26
TNM分期					6.268	0.012			1.601	0.206
	Ⅰ-Ⅱ	89	62	27			56	33
	Ⅲ	86	44	42			46	40
CEA(μg/L)					6.570	0.010			5.130	0.024
	<5	92	64	28			61	31
	≥5	83	42	41			41	42
CA19-9(U/ml)					5.096	0.002			14.240	<0.001
	<37	137	89	48			90	47
	≥37	38	17	21			12	26

表2 术前NLR-CAR评分与结直肠癌患者临床病理资料间关系(例)

因素		例数	NLR-CAR 0分组	NLR-CAR 1分组	NLR-CAR 2分组	χ²值	P值
例数		175	74	60	41
性别						2.470	0.291
	男	104	39	38	27
	女	71	35	22	14
年龄(岁)						9.477	0.009
	<60	68	36	24	8
	≥60	107	38	36	33
组织学分型						0.944	0.624
	腺癌	160	67	54	39
	非腺癌	15	7	6	2
肿瘤部位						1.697	0.428
	结肠	66	26	21	19
	直肠	109	48	39	22
肿瘤大小(cm)						6.518	0.038
	<5	94	47	31	16
	≥5	81	27	29	25
T分期						6.632	0.036
	T1-T2	47	21	21	5
	T3-T4	128	53	39	36
N分期						7.770	0.021
	N0	128	61	43	24
	N1-N2	47	13	17	17
TNM分期						6.672	0.036
	Ⅰ-Ⅱ	89	45	28	16
	Ⅲ	86	29	32	25
CEA(μg/L)						8.518	0.014
	<5	89	46	29	14
	≥5	86	28	31	27
CA19-9(U/ml)						14.114	0.001
	<37	137	67	45	25
	≥37	38	7	15	16

表2 术前NLR-CAR评分与结直肠癌患者临床病理资料间关系(例)

因素		例数	NLR-CAR 0分组	NLR-CAR 1分组	NLR-CAR 2分组	χ²值	P值
例数		175	74	60	41
性别						2.470	0.291
	男	104	39	38	27
	女	71	35	22	14
年龄(岁)						9.477	0.009
	<60	68	36	24	8
	≥60	107	38	36	33
组织学分型						0.944	0.624
	腺癌	160	67	54	39
	非腺癌	15	7	6	2
肿瘤部位						1.697	0.428
	结肠	66	26	21	19
	直肠	109	48	39	22
肿瘤大小(cm)						6.518	0.038
	<5	94	47	31	16
	≥5	81	27	29	25
T分期						6.632	0.036
	T1-T2	47	21	21	5
	T3-T4	128	53	39	36
N分期						7.770	0.021
	N0	128	61	43	24
	N1-N2	47	13	17	17
TNM分期						6.672	0.036
	Ⅰ-Ⅱ	89	45	28	16
	Ⅲ	86	29	32	25
CEA(μg/L)						8.518	0.014
	<5	89	46	29	14
	≥5	86	28	31	27
CA19-9(U/ml)						14.114	0.001
	<37	137	67	45	25
	≥37	38	7	15	16

图2 高NLR组和低NLR组结直肠癌患者根治术后生存的Kaplan-Meier曲线

图3 高CAR组和低CAR组结直肠癌患者根治术后生存的Kaplan-Meier曲线

图4 NLR-CAR 0分组、NLR-CAR 1分组和NLR-CAR 2分组结直肠癌患者根治术后生存的Kaplan-Meier曲线

表3 影响结直肠癌术后生存的单因素和多因素分析

因素		单因素分析			多因素分析
因素		HR	95% CI	P值	HR	95% CI	P值
性别		0.785	0.471~1.309	0.354
年龄		2.357	1.321~4.204	0.004^a	1.945	1.061~3.566	0.031^a
组织学分型		1.367	0.624~2.998	0.435
肿瘤部位		0.942	0.570~1.556	0.816
肿瘤大小		1.494	0.913~2.445	0.110
T分期		2.604	1.326~5.117	0.005^a	1.823	0.888~3.743	0.102
N分期		2.782	1.698~4.557	<0.001^a	2.179	1.300~3.652	0.003^a
TNM分期		4.865	2.682~8.823	<0.001^a	3.818	2.055~7.092	<0.001^a
CEA		2.398	1.438~4.000	0.001^a	1.601	0.940~2.726	0.083
CA19-9		0.956	0.520~1.758	0.886
NLR		4.551	2.693~7.690	<0.001^a	2.301	1.300~4.073	0.004^a
CAR		3.060	1.842~5.083	<0.001^a	2.258	1.317~3.871	0.003^a
NLR-CAR评分				<0.001^a			<0.001^a
	0分
	1分	3.729	1.790~7.770	<0.001^a	2.771	1.288~5.960	0.009^a
	2分	8.995	4.365~18.535	<0.001^a	5.587	2.570~12.143	<0.001^a

表3 影响结直肠癌术后生存的单因素和多因素分析

因素		单因素分析			多因素分析
因素		HR	95% CI	P值	HR	95% CI	P值
性别		0.785	0.471~1.309	0.354
年龄		2.357	1.321~4.204	0.004^a	1.945	1.061~3.566	0.031^a
组织学分型		1.367	0.624~2.998	0.435
肿瘤部位		0.942	0.570~1.556	0.816
肿瘤大小		1.494	0.913~2.445	0.110
T分期		2.604	1.326~5.117	0.005^a	1.823	0.888~3.743	0.102
N分期		2.782	1.698~4.557	<0.001^a	2.179	1.300~3.652	0.003^a
TNM分期		4.865	2.682~8.823	<0.001^a	3.818	2.055~7.092	<0.001^a
CEA		2.398	1.438~4.000	0.001^a	1.601	0.940~2.726	0.083
CA19-9		0.956	0.520~1.758	0.886
NLR		4.551	2.693~7.690	<0.001^a	2.301	1.300~4.073	0.004^a
CAR		3.060	1.842~5.083	<0.001^a	2.258	1.317~3.871	0.003^a
NLR-CAR评分				<0.001^a			<0.001^a
	0分
	1分	3.729	1.790~7.770	<0.001^a	2.771	1.288~5.960	0.009^a
	2分	8.995	4.365~18.535	<0.001^a	5.587	2.570~12.143	<0.001^a

图5 NLR-CAR评分和NLR+CAR联合评估的ROC曲线

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A joint score in the prognosis evaluation of radical colorectal cancer: combination of the preoperative neutrophil to lymphocyte ratio with C-reactive protein to albumin ratio

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A joint score in the prognosis evaluation of radical colorectal cancer: combination of the preoperative neutrophil to lymphocyte ratio with C-reactive protein to albumin ratio