术前碱性磷酸酶-前白蛋白比值对肝细胞癌切除术预后的评估价值

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2023.02.003

目的

探讨术前碱性磷酸酶-前白蛋白比值（APR）对根治性手术切除的肝细胞癌（HCC）患者预后的评估价值，以指导临床预后。

方法

回顾性分析2012年4月至2019年11月在中国医科大学附属盛京医院行根治性手术切除的184例HCC患者的临床资料。用U检验比较分析连续变量，卡方检验及秩和检验比较分析分类变量；限制性立方样条检验APR与预后结局是否线性相关，用X-tile软件获取APR最佳cut-off值；Kaplan-Meier生存分析绘制生存曲线并进行对数秩检验比较，并以Cox比例风险回归模型进行单因素及多因素分析。

结果

限制性立方样条结果显示，APR与无复发生存时间（RFS）、总生存时间（OS）两个预后结局均为线性相关，以APR最佳cut-off值分为APR≤628.38组131例，APR>628.38组53例。两组患者的性别、Child-Pugh分级、肿瘤大小以及术中输血情况差异有统计学意义（P<0.05），术后中位RFS分别为43个月和22个月、中位OS分别为未达到和48个月，差异均有统计学意义（均P<0.01）。单因素分析和Cox多因素分析显示，APR>628.38和肿瘤大小>5 cm是患者RFS的独立危险因素（P<0.01），APR>628.38和甲胎蛋白>400 μg/L是患者OS的独立危险因素（P=0.001）。简化评分结果显示，APR≤628.38的患者中74.05%为RFS低风险，77.10%为OS低风险；APR>628.38的患者均为RFS、OS高风险。

结论

APR对患者整体预后的影响较大，术前APR>628.38是HCC患者根治性切除术后RFS和OS的独立危险因素，对HCC患者的预后有较好的预测价值。

关键词: 碱性磷酸酶, 前白蛋白, 肝细胞癌, 根治性手术, 预后

Objective

To evaluate the ability of preoperative alkaline phosphatase to prealbumin ratio (APR) as a predictive factor for the prognosis of hepatocellular carcinoma (HCC), and to guide the clinical prognosis evaluation.

Methods

A total of 184 HCC patients who underwent radical surgical treatment in Shengjing Hospital of China Medical University from April 2012 to November 2019 were retrospectively analyzed. Non-parametric Mann-Whitney U test, Chi-square test, and rank-sum test were used for comparison. Restricted cubic spline (RCS) was used for checking whether APR was linearly related to the prognoses. The best cut-off value was obtained by X-tile software. Kaplan-Meier curve and Log-rank test was used for the survival analysis. A multiple Cox regression model was set for univariate analysis and multiple analysis.

Results

The result of RCS showed that APR was linear correlation with both prognoses. The best cut-off value of APR was 628.38. According to the cut-off value, the patients were divided into the APR≤628.38 group (131 cases) and the APR>628.38 group (53 cases). There were significant differences in gender, Child-Pugh, tumor size, and transfusion between the two groups (P<0.05), the median recurrence free survival (RFS) was 43 months in the APR≤628.38 group and 22 months in the APR>628.38 group respectively, and the median overall survival (OS) was not achieved in the APR≤628.38 group and 48 months in the APR>628.38 group respectively, with statistically significant differences (P<0.01). Univariate analysis and Cox multivariate analysis suggested that APR>628.38 and tumor size >5 cm were independent variables of RFS (P<0.01). Analogously, APR>628.38 and alpha fetoprotein >400 μg/L were independent predictors of OS (P=0.001). The results of simplified score showed that for patients with APR≤628.38, 74.05% were low-risk population of RFS and 77.10% were low-risk population of OS, and that patients with APR>628.38 were all at high risk RFS and OS.

Conclusion

Preoperation APR has a good predictive value for the prognosis of HCC patients, and APR>628.38 is an independent risk factor for the RFS and OS of patients.

Key words: Alkaline phosphatases, Prealbumin, Hepatocellular carcinoma, Radical surgery, Prognosis

图1 术前碱性磷酸酶-前白蛋白比值与肝细胞癌患者术后生存关系的限制性立方样条曲线　A为无复发生存时间；B为总生存时间

表1 术前碱性磷酸酶-前白蛋白比值与肝细胞癌患者预后关系的比较

变量	无复发生存时间		总生存时间
变量	单因素分析	多因素分析	单因素分析	多因素分析
APR	1.000(1.000~1.001)	1.000(1.000~1.001)	1.001(1.000~1.001)	1.000(1.000~1.001)
P值	0.012	0.022	0.004	0.021
APR分组
≤628.38组	1.000	1.000	1.000	1.000
>628.38组	1.998(1.271~3.142)	1.851(1.172~2.923)	3.134(1.736~5.657)	2.731(1.487~4.980)
P值	0.003	0.008	<0.001	0.001

表1 术前碱性磷酸酶-前白蛋白比值与肝细胞癌患者预后关系的比较

变量	无复发生存时间		总生存时间
变量	单因素分析	多因素分析	单因素分析	多因素分析
APR	1.000(1.000~1.001)	1.000(1.000~1.001)	1.001(1.000~1.001)	1.000(1.000~1.001)
P值	0.012	0.022	0.004	0.021
APR分组
≤628.38组	1.000	1.000	1.000	1.000
>628.38组	1.998(1.271~3.142)	1.851(1.172~2.923)	3.134(1.736~5.657)	2.731(1.487~4.980)
P值	0.003	0.008	<0.001	0.001

表2 两组肝细胞癌患者的基本临床资料数据比较(例)

项目	APR≤628.38组	APR>628.38组	χ²值	P值
例数	131	53
年龄(岁)			-1.318	0.186
<60	90	31
≥60	41	22
性别			5.230	0.022^a
男	105	34
女	26	19
体质指数(kg/m²)			-1.796	0.072
<24	70	36
≥24	61	17
肝硬化			0.696	0.404
有	117	45
无	14	8
病毒性肝炎			0.646	0.067
有	121	47
无	10	6
Child-Pugh分级			-3.170	0.012^a
A	131	49
B	0	4
肿瘤个数			0.080	0.777
单发	109	45
多发	22	8
肿瘤大小(cm)			-2.549	0.011^a
≤5	97	29
>5	34	24
肿瘤分化程度			-0.446	0.656
中-高分化	119	47
低分化	12	6
BCLC分期			-0.370	0.759
0-A期	125	50
B期	6	3
肝门阻断			0.091	0.764
有	65	25
无	66	28
术中输血			8.997	0.003^a
有	57	36
无	74	17
AFP水平(μg/L)			-1.795	0.073
<400	101	34
≥400	30	19

表2 两组肝细胞癌患者的基本临床资料数据比较(例)

项目	APR≤628.38组	APR>628.38组	χ²值	P值
例数	131	53
年龄(岁)			-1.318	0.186
<60	90	31
≥60	41	22
性别			5.230	0.022^a
男	105	34
女	26	19
体质指数(kg/m²)			-1.796	0.072
<24	70	36
≥24	61	17
肝硬化			0.696	0.404
有	117	45
无	14	8
病毒性肝炎			0.646	0.067
有	121	47
无	10	6
Child-Pugh分级			-3.170	0.012^a
A	131	49
B	0	4
肿瘤个数			0.080	0.777
单发	109	45
多发	22	8
肿瘤大小(cm)			-2.549	0.011^a
≤5	97	29
>5	34	24
肿瘤分化程度			-0.446	0.656
中-高分化	119	47
低分化	12	6
BCLC分期			-0.370	0.759
0-A期	125	50
B期	6	3
肝门阻断			0.091	0.764
有	65	25
无	66	28
术中输血			8.997	0.003^a
有	57	36
无	74	17
AFP水平(μg/L)			-1.795	0.073
<400	101	34
≥400	30	19

图2 术前碱性磷酸酶-前白蛋白比值与肝细胞癌患者术后生存关系的Kaplan-Meier生存曲线　A为无复发生存时间；B为总生存时间

表3 影响肝细胞癌患者无复发生存时间的单因素和多因素分析

变量	单因素分析			多因素分析
变量	HR	95% CI	P值	HR	95% CI	P值
年龄(<60 vs ≥60,岁)	0.95	0.59~1.53	0.821
性别(女vs男)	1.06	0.63~1.78	0.817
体质指数(<24 vs ≥24, kg/m²)	0.81	0.52~1.28	0.372
Child-Pugh分级(A vs B)	1.63	0.51~5.17	0.408
肝硬化(无vs有)	0.69	0.34~1.06	0.077
病毒性肝炎(无vs有)	1.70	0.69~4.21	0.251
肿瘤个数(单发vs多发)	1.18	0.64~2.18	0.601
肿瘤大小(≤5 vs >5, cm)	2.29	1.46~3.59	<0.001^a	2.16	1.37~3.40	0.001^a
肿瘤分化(中-高分化vs低分化)	1.16	0.58~2.32	0.678
BCLC分期(0-A期vs B期)	1.46	0.46~4.66	0.522
肝门阻断(无vs有)	0.83	0.53~1.28	0.394
术中输血(无vs有)	1.72	1.10~2.68	0.017^a
AFP水平(<400 vs ≥400, μg/L)	1.30	0.81~2.08	0.284
APR(≤628.38 vs >628.38)	2.00	1.27~3.14	0.003^a	1.85	1.17~2.92	0.008^a

表3 影响肝细胞癌患者无复发生存时间的单因素和多因素分析

变量	单因素分析			多因素分析
变量	HR	95% CI	P值	HR	95% CI	P值
年龄(<60 vs ≥60,岁)	0.95	0.59~1.53	0.821
性别(女vs男)	1.06	0.63~1.78	0.817
体质指数(<24 vs ≥24, kg/m²)	0.81	0.52~1.28	0.372
Child-Pugh分级(A vs B)	1.63	0.51~5.17	0.408
肝硬化(无vs有)	0.69	0.34~1.06	0.077
病毒性肝炎(无vs有)	1.70	0.69~4.21	0.251
肿瘤个数(单发vs多发)	1.18	0.64~2.18	0.601
肿瘤大小(≤5 vs >5, cm)	2.29	1.46~3.59	<0.001^a	2.16	1.37~3.40	0.001^a
肿瘤分化(中-高分化vs低分化)	1.16	0.58~2.32	0.678
BCLC分期(0-A期vs B期)	1.46	0.46~4.66	0.522
肝门阻断(无vs有)	0.83	0.53~1.28	0.394
术中输血(无vs有)	1.72	1.10~2.68	0.017^a
AFP水平(<400 vs ≥400, μg/L)	1.30	0.81~2.08	0.284
APR(≤628.38 vs >628.38)	2.00	1.27~3.14	0.003^a	1.85	1.17~2.92	0.008^a

表4 影响肝细胞癌总生存时间的单因素和多因素分析

变量	单因素分析			多因素分析
变量	HR	95% CI	P值	HR	95% CI	P值
年龄(<60 vs ≥60,岁)	1.46	0.80~2.67	0.220
性别(女vs男)	0.68	0.36~1.28	0.228
体质指数(<24 vs ≥24, kg/m²)	0.89	0.48~1.62	0.866
Child-Pugh分级(A vs B)	1.89	0.46~7.85	0.381
肝硬化(无vs有)	0.71	0.34~1.47	0.352
病毒性肝炎(无vs有)	0.62	0.27~1.41	0.256
肿瘤个数(单发vs多发)	1.73	0.80~3.76	0.167
肿瘤大小(≤5 vs >5, cm)	2.20	1.22~3.96	0.009^a
肿瘤分化(中-高分化vs低分化)	1.95	0.90~4.21	0.090
BCLC分期(0-A期vs B期)	0.97	0.13~7.09	0.975
肝门阻断(无vs有)	0.81	0.44~1.49	0.493
术中输血(无vs有)	2.50	1.35~4.63	0.004^a
AFP水平(<400 vs ≥400, μg/L)	3.13	1.73~5.67	<0.001^a	2.73	1.50~4.98	0.001^a
APR(≤628.38 vs >628.38)	3.13	1.74~5.66	<0.001^a	2.73	1.50~4.98	0.001^a

表4 影响肝细胞癌总生存时间的单因素和多因素分析

变量	单因素分析			多因素分析
变量	HR	95% CI	P值	HR	95% CI	P值
年龄(<60 vs ≥60,岁)	1.46	0.80~2.67	0.220
性别(女vs男)	0.68	0.36~1.28	0.228
体质指数(<24 vs ≥24, kg/m²)	0.89	0.48~1.62	0.866
Child-Pugh分级(A vs B)	1.89	0.46~7.85	0.381
肝硬化(无vs有)	0.71	0.34~1.47	0.352
病毒性肝炎(无vs有)	0.62	0.27~1.41	0.256
肿瘤个数(单发vs多发)	1.73	0.80~3.76	0.167
肿瘤大小(≤5 vs >5, cm)	2.20	1.22~3.96	0.009^a
肿瘤分化(中-高分化vs低分化)	1.95	0.90~4.21	0.090
BCLC分期(0-A期vs B期)	0.97	0.13~7.09	0.975
肝门阻断(无vs有)	0.81	0.44~1.49	0.493
术中输血(无vs有)	2.50	1.35~4.63	0.004^a
AFP水平(<400 vs ≥400, μg/L)	3.13	1.73~5.67	<0.001^a	2.73	1.50~4.98	0.001^a
APR(≤628.38 vs >628.38)	3.13	1.74~5.66	<0.001^a	2.73	1.50~4.98	0.001^a

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Preoperative alkaline phosphatase to prealbumin ratio predicting the prognosis of hepatocellular carcinoma after hepatectomy

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