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  • 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B通路在结直肠癌细胞程序性死亡中的作用机制及靶向治疗研究进展
    周润楷, 蔡锦锋, 王法芝, 于洋, 温玉刚
    中华普通外科学文献(电子版) . 2025, 19 (04): 280-288.
    摘要 ( 5 ) HTML ( 0 ) PDF ( 3299 ) ( 6 )

    结直肠癌是最常见的胃肠道恶性肿瘤,其发病率在所有癌症中位居第三且呈年轻化趋势。尽管近年来结直肠癌的检出率显著提高,治疗手段也不断丰富,但其发生发展过程中许多分子机制仍然未知。磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/AKT)信号通路是一种参与多种生物学过程的经典信号通路,其功能包括调控细胞周期、组织代谢、肿瘤细胞侵袭与转移等。细胞程序性死亡是指细胞在特定信号或内在调控机制诱导下,按照预定程序主动结束生命的过程。在癌症细胞中,各种程序性死亡常出现多种异常,这些异常是癌症进展和耐药的重要机制。近年来许多研究表明,PI3K/AKT通路与结直肠癌细胞程序性死亡密切相关,而靶向PI3K/AKT通路在结直肠癌治疗中也逐渐成为研究热点。本文从介绍PI3K/AKT通路的构成与激活机制入手,就其在结直肠癌细胞程序性死亡中发挥的作用进行论述,以及针对该通路相关靶向治疗的研究与应用前景进行展望。

抑制剂名称 编号 抑制剂类型 目标人群 当前进展
Copanlisib NCT03711058 选择性PI3K 抑制剂 复发/难治性MSS-CRC Ⅰ/Ⅱ期
BYL719 NCT04753203 选择性PI3K 抑制剂 PIK3CA突变型mCRC Ⅰ/Ⅱ期
GSK2636771 NCT01458067 选择性PI3K 抑制剂 伴发磷酸酶及PTEN缺陷的晚期实体瘤 Ⅰ/Ⅱa期
TAK-117 NCT01449370 选择性PI3K 抑制剂 转移性实体瘤 Ⅰ期
PX-866 NCT01252628 非选择性PI3K抑制剂 mCRC Ⅰ/Ⅱ期
MK-2206 NCT01802320 AKT抑制剂 转移性或局部晚期且无法通过手术切除的CRC Ⅱ 期
SAR245409 NCT01390818 PI3K/mTOR 抑制剂 局部晚期或转移性实体瘤 Ⅰ期
LY3023414 NCT02784795 PI3K/mTOR 抑制剂 晚期或转移性实体瘤 Ⅰ/Ⅱ期
表2 部分国内外PI3K/AKT抑制剂临床试验概况
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