结直肠癌是最常见的胃肠道恶性肿瘤,其发病率在所有癌症中位居第三且呈年轻化趋势。尽管近年来结直肠癌的检出率显著提高,治疗手段也不断丰富,但其发生发展过程中许多分子机制仍然未知。磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/AKT)信号通路是一种参与多种生物学过程的经典信号通路,其功能包括调控细胞周期、组织代谢、肿瘤细胞侵袭与转移等。细胞程序性死亡是指细胞在特定信号或内在调控机制诱导下,按照预定程序主动结束生命的过程。在癌症细胞中,各种程序性死亡常出现多种异常,这些异常是癌症进展和耐药的重要机制。近年来许多研究表明,PI3K/AKT通路与结直肠癌细胞程序性死亡密切相关,而靶向PI3K/AKT通路在结直肠癌治疗中也逐渐成为研究热点。本文从介绍PI3K/AKT通路的构成与激活机制入手,就其在结直肠癌细胞程序性死亡中发挥的作用进行论述,以及针对该通路相关靶向治疗的研究与应用前景进行展望。