干细胞标记物Lgr5在胃癌组织中的表达及临床意义

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2016.06.005

中华普通外科学文献(电子版) ›› 2016, Vol. 10 ›› Issue (06) : 406 -409. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2016.06.005

所属专题：文献；

论著

干细胞标记物Lgr5在胃癌组织中的表达及临床意义

黄江龙¹^,^†(

), 魏波¹, 郑宗珩¹, 刘健培¹, 陈图锋¹, 黄勇¹, 方佳峰¹

^1. 510630　广州，中山大学附属第三医院胃肠外科

收稿日期:2016-03-05 出版日期:2016-12-01
通信作者: 黄江龙
基金资助:
广东省科技计划项产学研合作项目(2014B090901066); 广东省自然科学基金-博士启动项目(2015A030310052); 广州市产学研协同创新重大专项项目(2060404); 广东省医学科研基金资助项目(B2013127)

Expression and clinical significance of stem cell marker Lgr5 protein in human gastric carcinoma

Jianglong Huang¹^,^†(), Bo Wei¹, Zongheng Zheng¹, Jianpei Liu¹, Tufeng Chen¹, Yong Huang¹, Jiafeng Fang¹

^1. Department of Gastrointestinal Surgery, the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, GuangZhou 510630, China

Received:2016-03-05 Published:2016-12-01
Corresponding author: Jianglong Huang
About author:
Corresponding author: Huang Jianglong, Email: drhjl@21cn.com

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目的

分析干细胞标记物Lgr5（富含亮氨酸重复单位的G蛋白偶联受体5）蛋白在人胃癌组织中的异常表达，并探讨在胃癌肿瘤的发生发展等过程中发挥的作用。

方法

选取2012年1月至2015年6月接受胃癌手术治疗的70例患者，采用免疫组化法分别检测70例胃正常组织、癌旁组织、胃腺癌标本中Lgr5的蛋白表达，并统计学分析其与临床病理指标、患者生存预后的关系。

结果

70例胃癌组织中的Lgr5蛋白阳性表达率（50/70，71.4%）明显高于癌旁组织（35/70，50.0%）、正常组织（21/70，30.0%），差异有统计学意义（χ²=6.738、24.034，P=0.009、0.000）；Lgr5蛋白的表达与胃癌患者的性别、年龄及分化程度无明显相关性，与淋巴结节转移、TNM分期密切相关（均P<0.05）。随访胃癌患者66例，其中Lgr5阳性组47例，Lgr5阴性组19例，生存分析两组术后3年生存率差异有统计学意义（χ²=3.929，P=0.047）。

结论

Lgr5蛋白在胃癌发生过程中可能发挥一定作用，它与胃癌的侵袭、转移和预后明显相关，Lgr5的表达检测可作为判断胃癌患者预后的一种手段。

关键词: 胃肿瘤, 干细胞, 亮氨酸, G蛋白偶联受体激酶5

Objective

To investigate the expression and its significance of Lgr5 protein in gastric cancer.

Methods

Lgr5 expression was detected by immunohistochemistry in normal tissues, paracancerous tissues and gastric cancer tissues of 70 patients with gastric cancer treated from January 2012 to June 2015. Clinicopathological information and prognosis data of these 70 patients were analyzed to figure out the role of Lgr5 in gastric cancer.

Results

The expression rate of Lgr5 in tumor tissues (50/70, 71.4%) was significant higher than that in both normal tissues (21/70, 30.0%, χ²=24.034, P=0.000) and paracancerous tissues (35/70, 50.0%, χ²=6.738, P=0.009). Lgr5 expression was significantly correlated with TNM stage and lymph node metastasis. There was no correlation between expression of Lgr5 with age, differentiation, and clinical characteristics in gastric cancer. Kaplan-Meier analysis showed significant difference in 3-year survival rates between groups with and without Lgr5 expression (χ²=3.929, P=0.047).

Conclusions

Expression of Lgr5 in gastric cancer indicates that stem cells may be involved in the pathogenesis of gastric cancer and Lgr5 may play an important role in the development and progression of gastric cancer. Lgr5 expression might be a useful marker of poor prognosis in gastric cancer.

Key words: Stomach neoplasms, Stem cell, Leucine, G-protein-coupled receptor kinase 5

表1 Lgr5蛋白在胃正常组织、癌旁组织、胃腺癌标本中的表达（例）

组别	n	Lgr5表达				阳性表达率(+~+++,%)
组别	n	-	+	++	+++	阳性表达率(+~+++,%)
胃癌组织	70	20	2	20	28	71.4
癌旁组织	70	35	24	8	3	50.0
正常组织	70	49	14	7	0	30.0
χ²₁,χ²²，χ²³值	?	6.738,24.034,5.833				?
P₁,P₂,P₃值	?	0.009,<0.01,0.016				?

表1 Lgr5蛋白在胃正常组织、癌旁组织、胃腺癌标本中的表达（例）

组别	n	Lgr5表达				阳性表达率(+~+++,%)
组别	n	-	+	++	+++	阳性表达率(+~+++,%)
胃癌组织	70	20	2	20	28	71.4
癌旁组织	70	35	24	8	3	50.0
正常组织	70	49	14	7	0	30.0
χ²₁,χ²²，χ²³值	?	6.738,24.034,5.833				?
P₁,P₂,P₃值	?	0.009,<0.01,0.016				?

图1 免疫组织化学方法检测Lgr5在正常胃组织、癌旁组织和胃腺癌组织中的表达（SP法×200）

表2 Lgr5蛋白的表达与胃癌临床病理特征之间的关系（例）

临床病理特征		例数	Lgr5表达		χ²/t值	P值
临床病理特征		例数	阴性(-)	阳性(+~+++)	χ²/t值	P值
性别		?	?	?	0.358	0.544
?	男	38	12	26	?	?
?	女	32	8	24	?	?
年龄（岁）		?	?	?	0.006	0.939
?	>50	39	11	28	?	?
?	≤ 50	31	9	22	?	?
淋巴结转移		?	?	?	5.606	0.018
?	有	40	7	33	?	?
?	无	30	13	17	?	?
分化程度		?	?	?	3.524	0.060
?	高、中	44	16	28	?	?
?	低	26	4	22	?	?
TNM分期		?	?	?	9.733	0.002
?	Ⅰ、Ⅱ	39	17	22	?	?
?	Ⅲ、Ⅳ	31	3	28	?	?
肿瘤直径(cm)		70	3.575±1.37	3.86±1.229	-0.848	0.399
浸润深度		?	?	?	3.441	0.328
?	T1	10	2	8	?	?
?	T2	19	8	11	?	?
?	T3	30	6	24	?	?
?	T4	11	4	7	?	?
脉管侵犯		?	?	?	0.425	0.514
?	无	58	18	40	?	?
?	有	12	2	10	?	?

表2 Lgr5蛋白的表达与胃癌临床病理特征之间的关系（例）

临床病理特征		例数	Lgr5表达		χ²/t值	P值
临床病理特征		例数	阴性(-)	阳性(+~+++)	χ²/t值	P值
性别		?	?	?	0.358	0.544
?	男	38	12	26	?	?
?	女	32	8	24	?	?
年龄（岁）		?	?	?	0.006	0.939
?	>50	39	11	28	?	?
?	≤ 50	31	9	22	?	?
淋巴结转移		?	?	?	5.606	0.018
?	有	40	7	33	?	?
?	无	30	13	17	?	?
分化程度		?	?	?	3.524	0.060
?	高、中	44	16	28	?	?
?	低	26	4	22	?	?
TNM分期		?	?	?	9.733	0.002
?	Ⅰ、Ⅱ	39	17	22	?	?
?	Ⅲ、Ⅳ	31	3	28	?	?
肿瘤直径(cm)		70	3.575±1.37	3.86±1.229	-0.848	0.399
浸润深度		?	?	?	3.441	0.328
?	T1	10	2	8	?	?
?	T2	19	8	11	?	?
?	T3	30	6	24	?	?
?	T4	11	4	7	?	?
脉管侵犯		?	?	?	0.425	0.514
?	无	58	18	40	?	?
?	有	12	2	10	?	?

图2 Lgr5蛋白阳性表达及阴性表达的胃癌患者生存曲线

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