外周血中性粒细胞-淋巴细胞比值、血小板-淋巴细胞比值对不可切除肝细胞癌经导管动脉化疗栓塞和靶向免疫治疗疗效及预后的预测价值

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2024.02.003

中华普通外科学文献(电子版) ›› 2024, Vol. 18 ›› Issue (02) : 99 -105. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2024.02.003

论著

外周血中性粒细胞-淋巴细胞比值、血小板-淋巴细胞比值对不可切除肝细胞癌经导管动脉化疗栓塞和靶向免疫治疗疗效及预后的预测价值

江博文¹, 舒畅¹, 赵向阳¹, 陶涛¹, 谈燚^,¹

^1. 233000 蚌埠医学院第一附属医院肝胆外科

收稿日期:2023-11-26 出版日期:2024-04-01
通信作者: 谈燚
基金资助:
安徽省高校自然科学研究项目（KJ2018ZD022）安徽省教育厅高校科研项目（2022AH051416）蚌埠医学院研究生科研创新计划资助项目（BYYCX22089）

Prognostic value of peripheral blood neutrophil to lymphocytes ratio and platelet to lymphocyte ratio in the combined treatment of unresectable hepatocellular carcinoma through transcatheter arterial chemoembolization + targeted immunotherapy

Bowen Jiang¹, Chang Shu¹, Xiangyang Zhao¹, Tao Tao¹, Ti Tan^,¹

^1. Department of Hepatobiliary Surgery， the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College， Bengbu 233000， China

Received:2023-11-26 Published:2024-04-01
Corresponding author: Ti Tan

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引用本文：

江博文, 舒畅, 赵向阳, 陶涛, 谈燚. 外周血中性粒细胞-淋巴细胞比值、血小板-淋巴细胞比值对不可切除肝细胞癌经导管动脉化疗栓塞和靶向免疫治疗疗效及预后的预测价值[J/OL]. 中华普通外科学文献(电子版), 2024, 18(02): 99-105.

Bowen Jiang, Chang Shu, Xiangyang Zhao, Tao Tao, Ti Tan. Prognostic value of peripheral blood neutrophil to lymphocytes ratio and platelet to lymphocyte ratio in the combined treatment of unresectable hepatocellular carcinoma through transcatheter arterial chemoembolization + targeted immunotherapy[J/OL]. Chinese Archives of General Surgery(Electronic Edition), 2024, 18(02): 99-105.

目的

探讨外周血中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、血小板-淋巴细胞比值（PLR）基线值及其动态变化对接受经导管动脉化疗栓塞（TACE）加仑伐替尼及卡瑞利珠单抗治疗的肝细胞癌（HCC）患者疗效及预后的预测价值。

方法

回顾性分析 2020 年 1 月至2023 年 2 月蚌埠医学院第一附属医院收治的119 例接受TACE 加仑伐替尼及卡瑞利珠单抗三联疗法的HCC 患者的临床资料，统计治疗前及治疗2 个月时的NLR、PLR 值分别记作NLR₀、PLR₀ 和NLR₂、PLR₂，根据临床疗效评价是否有效将所有患者分为有效组和无效组，比较两组的NLR₀、PLR₀ 和NLR₂、PLR₂，根据受试者工作特征（ROC）曲线得出NLR、PLR 的最佳截断值，将NLR、PLR 分成高、低2 组，进行Kaplan-Meier 生存分析，单因素及多因素回归分析采用Cox 比例风险模型。

结果

根据ROC 确定NLR₀、PLR₀ 和NLR₂、PLR₂ 的最佳截断值为2.1、134.4 和2.8、153.0。有效组NLR₂ 和 PLR₂ 水平均明显低于无效组（均P＜0.01）。单因素及多因素分析表明，NLR₂、PLR₀、年龄与总生存期相关（均P＜0.05）。动态分析发现，低PLR₀、低PLR₂ 组的中位生存期为29 个月，显著优于高PLR₀、高PLR₂ 组的14 个月（P＜0.001）；低NLR₀、低NLR₂ 组的中位生存期为26.5 个月，优于高NLR₀、高NLR₂ 组的18.1 个月（P=0.002）。

结论

外周血NLR、PLR 的基线值及动态变化对接受TACE 加仑伐替尼及卡瑞利珠单抗的患者疗效及预后均有一定预测价值。

关键词: 癌, 肝细胞, 中性粒细胞-淋巴细胞比值, 血小板-淋巴细胞比值, 疗效, 预后, 经导管动脉化疗栓塞, 仑伐替尼, 卡瑞利珠单抗

Objective

To investigate the value of baseline and dynamic changes of peripheral blood neutrophil to lymphocyte ratio （PLR） and platelet to lymphocyte ratio （PLR） in predicting the curative effect and prognosis of patients with hepatocellular carcinoma （HCC） treated with transcatheter arterial chemoembolization （TACE） + Lenvatinib + camrelizumab.

Methods

The clinical data of 119 HCC patients admitted to the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College from January 2020 to February 2023 who received triple therapy of TACE + Lenvatinib + camrelizumab were retrospectively analyzed.The levels of NLR and PLR before treatment and two months after treatment were recorded as NLR₀， PLR₀， NLR₂ and PLR₂， respectively.The levels of NLR₀， PLR₀ and NLR₂， PLR₂ in the effective group and the ineffective group were compared.According to receiver operating characteristic （ROC） curve， the optimal cut-off values of NLR and PLR were obtained， and used as the basis for grouping high and low.Kaplan-Meier method was used for survival analysis， and Cox proportional risk model was used for univariate and multivariate regression analysis.

Results

According to ROC， the best cut-off points of NLR₀， PLR₀ and NLR₂， PLR₂ were 2.10， 134.4 and 2.8， 153.0.The levels of NLR₂ and PLR₂ in the effective group were significantly lower than those in the ineffective group （P＜0.01）.Univariate and multivariate analysis showed that NLR₂，PLR₀， and age were correlated with overall survival （all P＜0.05）.Dynamic analysis revealed that the median survival time of the low PLR₀ and low PLR₂ groups was 29 months， significantly better than the 14 months of the high PLR₀ and high PLR₂ groups （P＜0.001）； the median survival time of the low NLR₀ and low NLR₂ groups was 26.5 months， which was better than the 18.1 months of the high NLR₀ and high NLR₂ groups（P=0.002）.

Conclusion

The baseline values and dynamic changes of peripheral blood NLR and PLR can predict the efficacy and prognosis of patients receiving TACE + Lenvatinib + Camrelizumab.

Key words: Carcinoma， hepatocellular, Neutrophil to lymphocytes ratio, Platelet to lymphocyte ratio, Curative effect, Prognosis, Transcatheter arterial chemoembolization, Lenvatinib, Camrelizumab

表1 119 例肝细胞癌患者基线资料特征［例（%）］

项目	数值
性别
男	93（78.2）
女	26（21.8）
年龄（岁）
≤60	52（43.7）
＞60	67（56.3）
ECOG PS评分（分）
0	22（18.5）
1	87（73.1）
2	10（8.4）
HBsAg
+	90（75.6）
-	29（24.4）
AFP（μg/L）
≤400	70（58.8）
＞400	49（41.2）
Child-Pugh分级
A	76（63.9）
B	43（36.1）
肿瘤最大直径（cm）
≤5	45（37.8）
＞5	74（62.2）
BCLC分期
A	0（0）
B	22（18.5）
C	97（81.5）
肝内肿瘤数目
单发	60（50.4）
多发	59（49.6）
血管侵犯
有	45（37.8）
无	74（62.2）
肝外转移
有	55（46.2）
无	64（53.8）
NLR₀
＞2.1	83（69.7）
≤2.1	36（30.3）
PLR₀
＞134.4	52（43.7）
≤134.4	67（56.3）
NLR₂
＞2.8	77（64.7）
≤2.8	42（35.3）
PLR₂
＞153.0	43（36.1）
≤153.0	76（63.9）
临床疗效
CR	16（13.4）
PR	50（42.0）
SD	41（34.5）
PD	12（10.1）

表1 119 例肝细胞癌患者基线资料特征［例（%）］

项目	数值
性别
男	93（78.2）
女	26（21.8）
年龄（岁）
≤60	52（43.7）
＞60	67（56.3）
ECOG PS评分（分）
0	22（18.5）
1	87（73.1）
2	10（8.4）
HBsAg
+	90（75.6）
-	29（24.4）
AFP（μg/L）
≤400	70（58.8）
＞400	49（41.2）
Child-Pugh分级
A	76（63.9）
B	43（36.1）
肿瘤最大直径（cm）
≤5	45（37.8）
＞5	74（62.2）
BCLC分期
A	0（0）
B	22（18.5）
C	97（81.5）
肝内肿瘤数目
单发	60（50.4）
多发	59（49.6）
血管侵犯
有	45（37.8）
无	74（62.2）
肝外转移
有	55（46.2）
无	64（53.8）
NLR₀
＞2.1	83（69.7）
≤2.1	36（30.3）
PLR₀
＞134.4	52（43.7）
≤134.4	67（56.3）
NLR₂
＞2.8	77（64.7）
≤2.8	42（35.3）
PLR₂
＞153.0	43（36.1）
≤153.0	76（63.9）
临床疗效
CR	16（13.4）
PR	50（42.0）
SD	41（34.5）
PD	12（10.1）

图1 治疗前及治疗2 个月时的NLR、PLR 值的 ROC 曲线治疗前及治疗2 个月时的中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、血小板-淋巴细胞比值（PLR）分别记作NLR₀、PLR₀ 和NLR₂、PLR₂

表2 NLR₀、PLR₀、NLR₂、PLR₂ 的 ROC 曲线分析

指标	曲线下面积（AUC）	敏感度（%）	特异度（%）	最佳截断值
NLR₀	0.609	81.0	46.0	2.1
PLR₀	0.670	57.9	69.9	134.4
NLR₂	0.692	79.3	52.5	2.8
PLR₂	0.549	48.3	75.4	153.0

表2 NLR₀、PLR₀、NLR₂、PLR₂ 的 ROC 曲线分析

指标	曲线下面积（AUC）	敏感度（%）	特异度（%）	最佳截断值
NLR₀	0.609	81.0	46.0	2.1
PLR₀	0.670	57.9	69.9	134.4
NLR₂	0.692	79.3	52.5	2.8
PLR₂	0.549	48.3	75.4	153.0

图2 治疗有效组及无效组治疗前及治疗2 个月时的NLR、PLR 值比较

表3 治疗有效组和无效组患者治疗前及治疗2 个月时的NLR、PLR 值比较

组别	例数	NLR₀	PLR₀	NLR₂	PLR₂
有效组	107	4.7（4.2，5.2）	148.1（135.5，160.7）	5.4（4.9，5.9）	151.9（163.6，140.2）
无效组	12	7.0（5.0，9.0）	172.6（148.8，196.4）	10.8（7.7，13.9）	253.6（299.5，207.7）
P值		0.189	0.524	0.002	0.008

表3 治疗有效组和无效组患者治疗前及治疗2 个月时的NLR、PLR 值比较

组别	例数	NLR₀	PLR₀	NLR₂	PLR₂
有效组	107	4.7（4.2，5.2）	148.1（135.5，160.7）	5.4（4.9，5.9）	151.9（163.6，140.2）
无效组	12	7.0（5.0，9.0）	172.6（148.8，196.4）	10.8（7.7，13.9）	253.6（299.5，207.7）
P值		0.189	0.524	0.002	0.008

图3 根据NLR₀、PLR₀ 及NLR₂、PLR₂ 绘制的Kaplan-Meier 曲线

表4 影响肝细胞癌患者总生存期的单因素及多因素分析

变量	OS（月）	单因素		多因素
变量	OS（月）	95%CI	P值	HR	95%CI	P值
性别			0.728
男	21	17.1～24.8
女	23	18.9～27.0
年龄（岁）			＜0.001^a	3.108	1.788～5.402	＜0.001^a
≤60	27	23.7～30.2
＞60	16
ECOG评分			0.248
0	19	14.0～23.9
1	23	20.5～25.4
2	17
HBsAg			0.702
+	23	19.8～26.1
-	21	16.8～25.1
AFP（μg/L）			0.651
≤400	21	18.5～23.5
＞400	21	17.3～24.7
Child-Pugh分级			0.600
A	24	16.4～31.5
B	21	18.3～23.6
肿瘤直径（cm）			0.512
≤5	21	16.9～25.1
＞5	23	19.0～26.9
BCLC分期			0.012^a	1.619	0.686～3.819	0.271
B	28	26.7～29.2
C	20	17.6～22.3
肝内肿瘤数目			0.048	1.020	0.568～1.830	0.948
单发	26	21.6～30.3
多发	19	16.6～21.3
血管侵犯			0.003^a	1.579	0.850～2.935	0.148
有	18	20.3～27.6
无	24	14.5～21.4
肝外转移
有	24	18.4～29.5	0.150
无	19	16.2～21.7
NLR₀			0.049^a	0.880	0.412～1.880	0.742
＞2.1	27	23.5～30.4
≤2.1	20	18.0～21.9
PLR₀			0.001^a	2.624	1.345～5.319	0.005^a
＞134.4	27	22.9～31.0
≤134.4	18	15.7～20.2
NLR₂			0.001^a	2.509	1.174～5.539	0.018^a
＞2.8	29
≤2.8	19	16.0～21.9
PLR₂			0.002^a	1.315	0.733～2.357	0.358
＞153.0	23	17.1～28.8
≤153.0	18	11.7～23.2
疗效			0.010^a	0.451	0.161～1.267	0.131
有效	23	20.1～25.8
无效	19

表4 影响肝细胞癌患者总生存期的单因素及多因素分析

变量	OS（月）	单因素		多因素
变量	OS（月）	95%CI	P值	HR	95%CI	P值
性别			0.728
男	21	17.1～24.8
女	23	18.9～27.0
年龄（岁）			＜0.001^a	3.108	1.788～5.402	＜0.001^a
≤60	27	23.7～30.2
＞60	16
ECOG评分			0.248
0	19	14.0～23.9
1	23	20.5～25.4
2	17
HBsAg			0.702
+	23	19.8～26.1
-	21	16.8～25.1
AFP（μg/L）			0.651
≤400	21	18.5～23.5
＞400	21	17.3～24.7
Child-Pugh分级			0.600
A	24	16.4～31.5
B	21	18.3～23.6
肿瘤直径（cm）			0.512
≤5	21	16.9～25.1
＞5	23	19.0～26.9
BCLC分期			0.012^a	1.619	0.686～3.819	0.271
B	28	26.7～29.2
C	20	17.6～22.3
肝内肿瘤数目			0.048	1.020	0.568～1.830	0.948
单发	26	21.6～30.3
多发	19	16.6～21.3
血管侵犯			0.003^a	1.579	0.850～2.935	0.148
有	18	20.3～27.6
无	24	14.5～21.4
肝外转移
有	24	18.4～29.5	0.150
无	19	16.2～21.7
NLR₀			0.049^a	0.880	0.412～1.880	0.742
＞2.1	27	23.5～30.4
≤2.1	20	18.0～21.9
PLR₀			0.001^a	2.624	1.345～5.319	0.005^a
＞134.4	27	22.9～31.0
≤134.4	18	15.7～20.2
NLR₂			0.001^a	2.509	1.174～5.539	0.018^a
＞2.8	29
≤2.8	19	16.0～21.9
PLR₂			0.002^a	1.315	0.733～2.357	0.358
＞153.0	23	17.1～28.8
≤153.0	18	11.7～23.2
疗效			0.010^a	0.451	0.161～1.267	0.131
有效	23	20.1～25.8
无效	19

图4 根据NLR、PLR 动态变化绘制总生存期的Kaplan-Meier 曲线

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